Évaluation pilote des effets de la bardoxolone méthyle sur la perfusion rénale, l'hémodynamique systémique et la fonction cardiaque chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et de diabète de type 2

Critère d'intégration:

1. Dépistage DFGe ≥15,0 et ≤60,0 mL/min/1,73 m2 ;
2. Une histoire de diabète de type 2 ; le diagnostic doit avoir été posé à ≥ 30 ans (si le diabète s'est développé à un plus jeune âge, un taux de peptide C à jeun doit être ≥ 0,1 ng/mL pour confirmer le diabète de type 2);
3. Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans ;
4. Traitement avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) pendant au moins 6 semaines avant le premier jour de l'étude. La posologie de l'inhibiteur de l'ECA et/ou de l'ARA doit être stable pendant 2 semaines avant et/ou pendant le dépistage (c'est-à-dire sans modification de la posologie ou de la médication). Les patients ne prenant pas d'inhibiteur de l'ECA et/ou d'ARA, ou prenant un inhibiteur de l'ECA et/ou un ARA à des niveaux inférieurs à la dose cible fixée par les directives K/DOQI doivent avoir une contre-indication médicale documentée (par exemple, hyperkaliémie, hypotension), que l'investigateur doit fournir et discuter avec un moniteur médical avant le jour d'étude 1. Les patients ne prenant pas d'inhibiteur de l'ECA et/ou d'ARA en raison d'une contre-indication médicale doivent avoir interrompu le traitement au moins 8 semaines avant le jour d'étude 1 ;
5. Pression artérielle systolique moyenne (PAS) ≤160 mmHg et ≥105 mmHg et pression artérielle diastolique moyenne (PAD) ≤90 mmHg lors du dépistage ; la PAS moyenne et la PAD moyenne (déterminées comme la moyenne de trois lectures) doivent se situer dans la plage décrite pendant la période de dépistage ;
6. Disposé à pratiquer des méthodes de contraception (à la fois les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer et les femmes en âge de procréer) pendant le dépistage, tout en prenant le médicament à l'étude et pendant au moins 30 jours après l'ingestion de la dernière dose du médicament à l'étude ;
7. Le taux de magnésium sérique doit être ≥ 1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) pendant la période de dépistage ;
8. Volonté et capable de coopérer avec tous les aspects du protocole ;
9. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Diabète sucré de type 1 (début juvénile). S'il existe des antécédents d'acidocétose diabétique, un taux de peptide C à jeun doit confirmer le diabète de type 2 ;
2. Maladie rénale non diabétique connue (par exemple, maladie rénale polykystique connue, antécédents familiaux d'une forme héréditaire de maladie rénale ou absence congénitale d'un rein) [la néphrosclérose surajoutée à une maladie rénale diabétique est acceptable] ;
3. Enquête clinique en cours avec des preuves (par exemple, une hématurie inexpliquée ou des cylindres de globules rouges ou de globules blancs) suggérant une maladie rénale non diabétique autre que la néphrosclérose ;
4. Antécédents de don de rein, de greffe ou de greffe planifiée d'un donneur vivant au cours de l'étude ;
5. Albumine/créatinine (ACR) pendant la période de dépistage supérieure à 3 500 mg/g (395,5 mg/mmol) ;
6. Taux d'hémoglobine A1c> 11,0% (97 mmol/mol) pendant la période de dépistage ;
7. Dialyse aiguë ou lésion rénale aiguë dans les 12 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage ;
8. Signes cliniques et/ou symptômes d'urémie et besoin attendu d'un traitement de remplacement rénal dans les 6 semaines suivant le premier jour de l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur ;

9. Maladie cardiovasculaire récemment active définie comme :

   • Angine de poitrine instable dans les 12 semaines précédant le premier jour de l'étude ;
   • Infarctus du myocarde, chirurgie de pontage aortocoronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée/stent dans les 12 semaines précédant le premier jour de l'étude ;
   • Accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire dans les 12 semaines précédant le premier jour de l'étude ;
10. Diagnostic clinique de cardiopathie valvulaire obstructive sévère ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive sévère ;
11. Bloc auriculo-ventriculaire, 2o ou 3o ;
12. Administration d'un agent de contraste pouvant induire une néphropathie dans les 30 jours précédant le jour 1 de l'étude ou planifiée pendant l'étude ;
13. Immunosuppression systémique pendant plus de 2 semaines, cumulativement, dans les 12 semaines précédant le premier jour de l'étude ou besoin anticipé d'immunosuppression pendant l'étude ;
14. Niveau de bilirubine totale, d'aspartate transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ou niveau de phosphatase alcaline> 2x LSN sur TOUT résultat de test de dépistage en laboratoire ;
15. Les patientes enceintes, qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude ou qui allaitent ;
16. IMC < 18,5 kg/m2 ;
17. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude ;
18. Antécédents actuels d'abus de drogues ou d'alcool, tels qu'évalués par l'investigateur ;
19. Infection cliniquement significative nécessitant l'administration intraveineuse d'antibiotiques ou une hospitalisation dans les 6 semaines précédant ou pendant la période de dépistage ;
20. Antigène de surface de l'hépatite B positif ;
21. Diagnostic ou traitement d'une tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'une affection hautement susceptible de se transformer en tumeur maligne au cours de l'étude ;
22. Une condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement poser un risque pour la santé du patient pendant qu'il participe à l'étude ;
23. Participation à une étude clinique impliquant toute intervention dans les 30 jours précédant le Jour 1 de l'étude, participation simultanée à une telle étude ou participation à une étude clinique antérieure impliquant la bardoxolone méthyle sous quelque forme que ce soit ;
24. Incapable de comprendre des informations verbales ou écrites en anglais ;
25. Incapacité mentale à consentir ;
26. Contre-indications à l'IRM (implants, stimulateurs cardiaques, claustrophobie).