Pilottiarvio bardoksolonimetyylin vaikutuksista munuaisperfuusioon, systeemiseen hemodynamiikkaan ja sydämen toimintaan potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja tyypin 2 diabetes

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulonta eGFR ≥15,0 ja ≤60,0 ml/min/1,73 m2;
2. tyypin 2 diabeteksen historia; diagnoosi olisi pitänyt tehdä ≥ 30-vuotiaana (jos diabetes kehittyi nuorempana, paasto-C-peptiditason on oltava ≥ 0,1 ng/ml tyypin 2 diabeteksen vahvistamiseksi);
3. Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
4. Hoito angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä ja/tai angiotensiini II -reseptorin salpaajalla (ARB) vähintään 6 viikon ajan ennen tutkimuspäivää 1. ACE:n estäjän ja/tai ARB:n annoksen on oltava vakaa 2 viikkoa ennen seulontaa ja/tai sen aikana (eli annoksessa tai lääkityksessä ei saa muuttaa). Potilailla, jotka eivät käytä ACE:n estäjää ja/tai ARB:tä tai jotka käyttävät ACE:n estäjää ja/tai ARB:tä K/DOQI-ohjeiden tavoiteannoksen alapuolella, on oltava dokumentoitu lääketieteellinen vasta-aihe (esim. hyperkalemia, hypotensio), joka tutkijan tulee tarjoa ja keskustele lääkärin kanssa ennen tutkimuspäivää 1. Potilaiden, jotka eivät käytä ACE:n estäjää ja/tai ARB:tä lääketieteellisen vasta-aiheen vuoksi, on oltava lopetettu hoito vähintään 8 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1;
5. Keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) ≤160 mmHg ja ≥105 mmHg ja keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) ≤90 mmHg seulonnan aikana; sekä keskimääräisen SBP:n että keskimääräisen DBP:n (määritetään kolmen lukeman keskiarvona) on oltava kuvatulla alueella seulontajakson aikana;
6. halukas harjoittamaan ehkäisymenetelmiä (sekä miehiä, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, että hedelmällisessä iässä olevat naiset) seulonnan aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen nauttimisen jälkeen;
7. Seerumin magnesiumtason tulee olla ≥1,3 mekv/L (0,65 mmol/L) seulontajakson aikana;
8. Halukkuus ja kyky tehdä yhteistyötä protokollan kaikissa osissa;
9. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tyypin 1 diabetes mellitus (aloitus nuoruusiässä). Jos sinulla on diabeettinen ketoasidoosi, paasto-C-peptiditason on vahvistettava tyypin 2 diabetes;
2. Tunnettu ei-diabeettinen munuaissairaus (esim. tunnettu polykystinen munuaissairaus, suvussa esiintynyt perinnöllinen munuaissairauden muoto tai synnynnäinen yhden munuaisen puuttuminen) [diabeettisen munuaissairauden päälle kertynyt nefroskleroosi on hyväksyttävä];
3. Meneillään oleva kliininen tutkimus, jossa on näyttöä (esim. selittämätön hematuria tai punasolu- tai valkosolukipsi), jotka viittaavat muuhun ei-diabeettiseen munuaissairauteen kuin nefroskleroosiin;
4. Elävältä luovuttajalta saatu munuaisen luovutus, siirto tai suunniteltu elinsiirto tutkimuksen aikana;
5. albumiini/kreatiniini (ACR) seulontajakson aikana yli 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hemoglobiini A1c -taso > 11,0 % (97 mmol/mol) seulontajakson aikana;
7. Akuutti dialyysi tai akuutti munuaisvaurio 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnan aikana;
8. Uremian kliiniset merkit ja/tai oireet ja odotettu munuaiskorvaushoidon tarve 6 viikon kuluessa tutkimuspäivästä 1, tutkijan arvioiden mukaan;

9. Äskettäin aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus määritellään seuraavasti:

   • Epästabiili angina pectoris 12 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1;
   • Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia/stentti 12 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1;
   • Aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1;
10. Vakavan obstruktiivisen sydänläppäsairauden tai vaikean obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian kliininen diagnoosi;
11. Atrioventrikulaarinen salpaus, 2o tai 3o;
12. Varjoaineen antaminen, joka voi aiheuttaa nefropatiaa 30 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai suunnitellun tutkimuksen aikana;
13. Systeeminen immunosuppressio yli 2 viikon ajan kumulatiivisesti tutkimuspäivää 1 edeltäneiden 12 viikon aikana tai oletettu immunosuppression tarve tutkimuksen aikana;
14. Kokonaisbilirubiinin, aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) taso yli normaalin ylärajan (ULN) tai alkalisen fosfataasin tason > 2x ULN MILLOIN seulontalaboratoriotestin tuloksessa;
15. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai imettävät;
16. BMI < 18,5 kg/m2;
17. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
18. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön nykyinen historia tutkijan arvioiden mukaan;
19. Kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottien antamista tai sairaalahoitoa 6 viikon sisällä ennen seulontajaksoa tai sen aikana;
20. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen;
21. Pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai tila, joka todennäköisesti muuttuu pahanlaatuiseksi kasvaimeksi tutkimuksen aikana;
22. Kliininen tila, joka tutkijan arvion mukaan voi mahdollisesti aiheuttaa terveysriskin potilaalle ollessaan mukana tutkimuksessa;
23. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää mitä tahansa interventiota 30 päivän kuluessa ennen tutkimuspäivää 1, samanaikainen osallistuminen sellaiseen tutkimukseen tai osallistuminen aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana bardoksolonimetyyliä missä tahansa muodossa;
24. Ei ymmärrä suullista tai kirjallista tietoa englanniksi;
25. Henkinen kyvyttömyys suostua;
26. MRI:n vasta-aiheet (implantit, tahdistimet, klaustrofobia).