Pilotvurdering av effekten av bardoksolonmetyl på nyreperfusjon, systemisk hemodynamikk og hjertefunksjon hos pasienter med kronisk nyresykdom og type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

1. Screening av eGFR ≥15,0 og ≤60,0 mL/min/1,73 m2;
2. En historie med diabetes type 2; diagnosen bør ha blitt stilt ved ≥ 30 års alder (hvis diabetes utviklet seg i en yngre alder, må et fastende C-peptidnivå være ≥ 0,1 ng/ml for å bekrefte type 2 diabetes);
3. mannlige eller kvinnelige pasienter over 18 år;
4. Behandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer og/eller en angiotensin II-reseptorblokker (ARB) i minst 6 uker før studiedag 1. Doseringen av ACE-hemmer og/eller ARB må være stabil i 2 uker før og/eller under screening (dvs. ingen endring i dosering eller medisinering). Pasienter som ikke tar en ACE-hemmer og/eller ARB, eller som tar en ACE-hemmer og/eller ARB ved nivåer under måldosen fastsatt av K/DOQI-retningslinjene, må ha en dokumentert medisinsk kontraindikasjon (f.eks. hyperkalemi, hypotensjon), som utrederen må ha. gi og diskuter med en medisinsk monitor før studiedag 1. Pasienter som ikke tar en ACE-hemmer og/eller ARB på grunn av en medisinsk kontraindikasjon må ha avbrutt behandlingen minst 8 uker før studiedag 1;
5. Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) ≤160 mmHg og ≥105 mmHg og gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) ≤90 mmHg under screening; både gjennomsnittlig SBP og gjennomsnittlig DBP (bestemt som gjennomsnittet av tre målinger) må være innenfor det beskrevne området i løpet av screeningsperioden;
6. Villig til å praktisere prevensjonsmetoder (både menn som har partnere i fertil alder og kvinner i fertil alder) under screening, mens du tar studiemedisin og i minst 30 dager etter at siste dose av studiemedikament er inntatt;
7. Serummagnesiumnivået må være ≥1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) i løpet av screeningsperioden;
8. Villig og i stand til å samarbeide med alle aspekter av protokollen;
9. Villig til og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes mellitus (juvenil debut). Hvis en historie med diabetisk ketoacidose eksisterer, må et fastende C-peptidnivå bekrefte type 2 diabetes;
2. Kjent ikke-diabetisk nyresykdom (f.eks. kjent polycystisk nyresykdom, familiehistorie med en arvelig form for nyresykdom, eller medfødt fravær av én nyre) [nefrosklerose lagt på diabetisk nyresykdom er akseptabelt];
3. Pågående klinisk undersøkelse med bevis (f.eks. uforklarlig hematuri eller avstøpninger av røde blodlegemer eller hvite blodlegemer) som tyder på annen ikke-diabetisk nyresykdom enn nefrosklerose;
4. Historie om en nyredonasjon, transplantasjon eller en planlagt transplantasjon fra en levende donor under studien;
5. Albumin/kreatinin (ACR) under screeningsperioden større enn 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hemoglobin A1c-nivå >11,0 % (97 mmol/mol) under screeningsperioden;
7. Akutt dialyse eller akutt nyreskade innen 12 uker før screening eller under screening;
8. Kliniske tegn og/eller symptomer på uremi og forventet behov for nyreerstatningsterapi innen 6 uker etter studiedag 1, vurdert av utrederen;

9. Nylig aktiv kardiovaskulær sykdom definert som:

   • Ustabil angina pectoris innen 12 uker før studiedag 1;
   • Hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk/stent innen 12 uker før studiedag 1;
   • Cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemisk angrep innen 12 uker før studiedag 1;
10. Klinisk diagnose av alvorlig obstruktiv hjerteklaffsykdom eller alvorlig obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati;
11. Atrioventrikulær blokk, 2o eller 3o;
12. Administrering av et kontrastmiddel som kan indusere nefropati innen 30 dager før studiedag 1 eller planlagt i løpet av studien;
13. Systemisk immunsuppresjon i mer enn 2 uker, kumulativt, innen 12 uker før studiedag 1 eller forventet behov for immunsuppresjon under studien;
14. Totalt bilirubin, aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) nivå høyere enn øvre grense for normal (ULN) eller alkalisk fosfatase nivå >2x ULN på ALLE screening laboratorietestresultater;
15. Kvinnelige pasienter som er gravide, har til hensikt å bli gravide i løpet av studien, eller ammer;
16. BMI < 18,5 kg/m2;
17. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen;
18. Nåværende historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, vurdert av etterforskeren;
19. Klinisk signifikant infeksjon som krever intravenøs administrering av antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 6 uker før eller under screeningsperioden;
20. Hepatitt B overflateantigen positiv;
21. Diagnose eller behandling av en malignitet de siste 5 årene, unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, eller en tilstand som med stor sannsynlighet vil forvandle seg til en malignitet i løpet av studien;
22. En klinisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, potensielt kan utgjøre en helserisiko for pasienten mens den er involvert i studien;
23. Deltakelse i en klinisk studie som involverer intervensjon innen 30 dager før studiedag 1, samtidig deltakelse i en slik studie, eller deltakelse i en tidligere klinisk studie som involverer bardoksolonmetyl i noen form;
24. Kan ikke forstå muntlig eller skriftlig informasjon på engelsk;
25. Psykisk manglende evne til å samtykke;
26. Kontraindikasjoner for MR (implantater, pacemakere, klaustrofobi).