Evaluación piloto de los efectos de la bardoxolona metilada en la perfusión renal, la hemodinámica sistémica y la función cardíaca en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Cribado eGFR ≥15,0 y ≤60,0 ml/min/1,73 m2;
2. Antecedentes de diabetes tipo 2; el diagnóstico debe haberse realizado a los ≥ 30 años de edad (si la diabetes se desarrolló a una edad más temprana, el nivel de péptido C en ayunas debe ser ≥ 0,1 ng/mL para confirmar la diabetes tipo 2);
3. Pacientes masculinos o femeninos de al menos 18 años de edad;
4. Tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y/o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) durante al menos 6 semanas antes del Día 1 del estudio. La dosis del inhibidor de la ECA y/o ARB debe ser estable durante 2 semanas antes y/o durante la selección (es decir, sin cambios en la dosis o el medicamento). Los pacientes que no toman un inhibidor de la ECA y/o un ARB, o que toman un inhibidor de la ECA y/o un ARB a niveles por debajo de la dosis objetivo establecida por las pautas K/DOQI deben tener una contraindicación médica documentada (p. ej., hiperpotasemia, hipotensión), que el investigador debe proporcionar y discutir con un monitor médico antes del día 1 del estudio. Los pacientes que no toman un inhibidor de la ECA y/o un ARB debido a una contraindicación médica deben haber interrumpido el tratamiento al menos 8 semanas antes del día 1 del estudio;
5. Presión arterial sistólica (PAS) media ≤160 mmHg y ≥105 mmHg y presión arterial diastólica (PAD) media ≤90 mmHg durante la selección; tanto la PAS media como la PAD media (determinada como el promedio de tres lecturas) deben estar dentro del rango descrito durante el período de selección;
6. Dispuesto a practicar métodos de control de la natalidad (tanto hombres que tienen parejas en edad fértil como mujeres en edad fértil) durante la selección, mientras toma el fármaco del estudio y durante al menos 30 días después de ingerir la última dosis del fármaco del estudio;
7. El nivel de magnesio sérico debe ser ≥1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) durante el período de selección;
8. Dispuesto y capaz de cooperar con todos los aspectos del protocolo;
9. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diabetes mellitus tipo 1 (comienzo juvenil). Si existe un antecedente de cetoacidosis diabética, un nivel de péptido C en ayunas debe confirmar la diabetes tipo 2;
2. Enfermedad renal no diabética conocida (p. ej., enfermedad renal poliquística conocida, antecedentes familiares de una forma hereditaria de enfermedad renal o ausencia congénita de un riñón) [la nefroesclerosis superpuesta a la enfermedad renal diabética es aceptable];
3. Investigación clínica en curso con evidencia (p. ej., hematuria inexplicada o cilindros de glóbulos rojos o glóbulos blancos) que sugiere una enfermedad renal no diabética distinta de la nefroesclerosis;
4. Antecedentes de donación renal, trasplante o trasplante planificado de donante vivo durante el estudio;
5. Albúmina/creatinina (ACR) durante el período de selección superior a 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Nivel de hemoglobina A1c >11,0 % (97 mmol/mol) durante el período de selección;
7. Diálisis aguda o lesión renal aguda dentro de las 12 semanas previas a la selección o durante la misma;
8. Signos y/o síntomas clínicos de uremia y necesidad esperada de terapia de reemplazo renal dentro de las 6 semanas posteriores al Día 1 del estudio, según lo evalúe el investigador;

9. Enfermedad cardiovascular recientemente activa definida como:

   • angina de pecho inestable dentro de las 12 semanas anteriores al día 1 del estudio;
   • Infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia/stent coronario transluminal percutáneo dentro de las 12 semanas anteriores al día 1 del estudio;
   • Accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio dentro de las 12 semanas anteriores al día 1 del estudio;
10. Diagnóstico clínico de cardiopatía valvular obstructiva grave o miocardiopatía hipertrófica obstructiva grave;
11. Bloqueo auriculoventricular, 2o o 3o;
12. Administración de un agente de contraste que pueda inducir nefropatía dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del estudio o planeado durante el estudio;
13. Inmunosupresión sistémica durante más de 2 semanas, acumulativamente, dentro de las 12 semanas previas al Día 1 del estudio o necesidad anticipada de inmunosupresión durante el estudio;
14. Nivel de bilirrubina total, aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) superior al límite superior normal (ULN) o nivel de fosfatasa alcalina >2x ULN en CUALQUIER resultado de prueba de laboratorio de detección;
15. Pacientes mujeres que están embarazadas, tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio o están amamantando;
16. IMC < 18,5 kg/m2;
17. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio;
18. Historial actual de abuso de drogas o alcohol, según lo evaluado por el investigador;
19. Infección clínicamente significativa que requiere la administración intravenosa de antibióticos u hospitalización dentro de las 6 semanas anteriores o durante el período de selección;
20. antígeno de superficie de hepatitis B positivo;
21. Diagnóstico o tratamiento de una neoplasia maligna en los últimos 5 años, excluyendo el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino, o una afección con alta probabilidad de transformarse en una neoplasia maligna durante el curso del estudio;
22. Una condición clínica que, a juicio del investigador, podría potencialmente representar un riesgo para la salud del paciente mientras participa en el estudio;
23. Participación en un estudio clínico que involucre cualquier intervención dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del estudio, participación simultánea en dicho estudio o participación en un estudio clínico anterior que involucre bardoxolona metil en cualquier forma;
24. Incapaz de entender información verbal o escrita en inglés;
25. Incapacidad mental para consentir;
26. Contraindicaciones de la resonancia magnética (implantes, marcapasos, claustrofobia).