A bardoxolon-metil veseperfúzióra, szisztémás hemodinamikára és szívműködésre gyakorolt ​​hatásának kísérleti értékelése krónikus vesebetegségben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szűrés eGFR ≥15,0 és ≤60,0 ml/perc/1,73 m2;
2. 2-es típusú cukorbetegség anamnézisében; a diagnózist ≥ 30 éves korban kellett volna felállítani (ha a cukorbetegség fiatalabb korban alakult ki, az éhomi C-peptidszintnek ≥ 0,1 ng/ml-nek kell lennie a 2-es típusú cukorbetegség megerősítéséhez);
3. Legalább 18 éves férfi vagy női betegek;
4. Kezelés angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlóval és/vagy angiotenzin II receptor blokkolóval (ARB) legalább 6 hétig az 1. vizsgálati napot megelőzően. Az ACE-gátló és/vagy ARB adagjának stabilnak kell lennie 2 hétig a szűrés előtt és/vagy alatt (azaz nem kell változtatni az adagolásban vagy a gyógyszeres kezelésben). Az ACE-gátlót és/vagy ARB-t nem szedő, illetve a K/DOQI irányelvekben meghatározott céldózis alatti ACE-gátlót és/vagy ARB-t szedő betegeknek dokumentált orvosi ellenjavallattal (pl. hyperkalaemia, hypotensio) kell rendelkezniük, amelyet a vizsgálónak kell tudnia. orvosi monitor biztosítása és megbeszélése az 1. vizsgálati nap előtt. Azoknál a betegeknél, akik orvosi ellenjavallat miatt nem szednek ACE-gátlót és/vagy ARB-t, legalább 8 héttel az 1. vizsgálati nap előtt abba kell hagyniuk a kezelést;
5. Az átlagos szisztolés vérnyomás (SBP) ≤160 Hgmm és ≥105 Hgmm, valamint az átlagos diasztolés vérnyomás (DBP) ≤90 Hgmm a szűrés során; mind az átlagos SBP, mind az átlagos DBP (három leolvasás átlagaként meghatározva) a leírt tartományon belül kell legyen a szűrési időszak alatt;
6. Hajlandó a fogamzásgátlás módszereinek gyakorlására (mind a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiak, mind a fogamzóképes korú nők) a szűrés során, a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának bevételét követően legalább 30 napig;
7. A szérum magnéziumszintjének ≥1,3 mEq/L-nek (0,65 mmol/L) kell lennie a szűrési időszak alatt;
8. Hajlandó és képes együttműködni a protokoll minden vonatkozásával;
9. Hajlandó és képes írásos beleegyezést adni a tanulmányi részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. 1-es típusú diabetes mellitus (fiatalkori kezdet). Ha az anamnézisben diabéteszes ketoacidózis szerepel, az éhgyomri C-peptidszintnek meg kell erősítenie a 2-es típusú cukorbetegséget;
2. Ismert, nem diabéteszes vesebetegség (pl. ismert policisztás vesebetegség, a vesebetegség egy örökletes formája a családban, vagy egy vese veleszületett hiánya) [diabetikus vesebetegségre utaló nephrosclerosis elfogadható];
3. Folyamatban lévő klinikai vizsgálat bizonyítékokkal (pl. megmagyarázhatatlan hematuria vagy vörösvértestek vagy fehérvérsejt-lerakódások), amelyek a nephrosclerosison kívüli, nem cukorbeteg vesebetegségre utalnak;
4. Élő donortól származó veseadás, transzplantáció vagy tervezett transzplantáció a kórtörténetben a vizsgálat során;
5. Albumin/kreatinin (ACR) a szűrési időszakban nagyobb, mint 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hemoglobin A1c szint >11,0% (97 mmol/mol) a szűrési időszak alatt;
7. Akut dialízis vagy akut vesekárosodás a szűrést megelőző 12 héten belül vagy a szűrés alatt;
8. Az urémia klinikai jelei és/vagy tünetei, valamint a vesepótló kezelés várható szükségessége az 1. vizsgálati napot követő 6 héten belül, a vizsgáló értékelése szerint;

9. A közelmúltban aktív szív- és érrendszeri betegségek a következők:

   • Instabil angina pectoris az 1. vizsgálati napot megelőző 12 héten belül;
   • Szívinfarktus, szívkoszorúér bypass műtét vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika/stent az 1. vizsgálati napot megelőző 12 héten belül;
   • Cerebrovascularis baleset, beleértve az 1. vizsgálati napot megelőző 12 héten belüli átmeneti ischaemiás rohamot;
10. Súlyos obstruktív szívbillentyű-betegség vagy súlyos obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia klinikai diagnózisa;
11. Atrioventricularis blokk, 2o vagy 3o;
12. Nephropathiát kiváltó kontrasztanyag beadása az 1. vizsgálati napot megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során tervezetten;
13. Szisztémás immunszuppresszió több mint 2 hétig, halmozottan, az 1. vizsgálati napot megelőző 12 héten belül, vagy az immunszuppresszió várható szükségessége a vizsgálat során;
14. Összbilirubin, aszpartát transzamináz (AST) vagy alanin transzamináz (ALT) szintje meghaladja a normál felső határát (ULN), vagy az alkalikus foszfatáz szint > 2-szerese a normálérték felső határának BÁRMELY szűrőlaboratóriumi vizsgálat eredménye alapján;
15. Női betegek, akik terhesek, terhességet terveznek a vizsgálat alatt vagy szoptatnak;
16. BMI < 18,5 kg/m2;
17. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben;
18. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenlegi története, a vizsgáló értékelése szerint;
19. Klinikailag jelentős fertőzés, amely antibiotikum intravénás beadását vagy kórházi kezelést igényel a szűrési időszak előtt vagy alatt 6 héten belül;
20. Hepatitis B felületi antigén pozitív;
21. Rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, vagy olyan állapotot, amely nagy valószínűséggel rosszindulatú daganattá alakul át a vizsgálat során;
22. Olyan klinikai állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan egészségügyi kockázatot jelenthet a beteg számára, miközben részt vesz a vizsgálatban;
23. Részvétel bármilyen beavatkozást magában foglaló klinikai vizsgálatban az 1. vizsgálati napot megelőző 30 napon belül, egyidejű részvétel egy ilyen vizsgálatban, vagy részvétel a bardoxolon-metilt bármilyen formában érintő korábbi klinikai vizsgálatban;
24. Nem érti az angol nyelvű szóbeli vagy írásbeli információkat;
25. Mentális képtelenség a beleegyezésre;
26. Az MRI ellenjavallatai (implantátumok, pacemakerek, klausztrofóbia).