Avaliação Piloto dos Efeitos da Bardoxolona Metila na Perfusão Renal, Hemodinâmica Sistêmica e Função Cardíaca em Pacientes com Doença Renal Crônica e Diabetes Tipo 2

Critério de inclusão:

1. Triagem eGFR ≥15,0 e ≤60,0 mL/min/1,73 m2;
2. Histórico de diabetes tipo 2; o diagnóstico deve ter sido feito aos ≥ 30 anos de idade (se o diabetes se desenvolveu em uma idade mais jovem, um nível de peptídeo C em jejum deve ser ≥ 0,1 ng/mL para confirmar o diabetes tipo 2);
3. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade mínima de 18 anos;
4. Tratamento com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e/ou um bloqueador do receptor da angiotensina II (ARB) por pelo menos 6 semanas antes do Dia 1 do Estudo. A dosagem do inibidor da ECA e/ou BRA deve ser estável por 2 semanas antes e/ou durante a triagem (ou seja, sem alteração na dosagem ou medicação). Os pacientes que não tomam um inibidor da ECA e/ou BRA, ou que tomam um inibidor da ECA e/ou BRA em níveis abaixo da dose-alvo estabelecida pelas diretrizes K/DOQI devem ter uma contraindicação médica documentada (por exemplo, hipercalemia, hipotensão), que o investigador deve fornecer e discutir com um monitor médico antes do Dia 1 do Estudo. Os pacientes que não estão tomando um inibidor da ECA e/ou BRA devido a uma contraindicação médica devem ter descontinuado o tratamento pelo menos 8 semanas antes do Dia 1 do Estudo;
5. Pressão arterial sistólica (PAS) média ≤160 mmHg e ≥105 mmHg e pressão arterial diastólica (PAD) média ≤90 mmHg durante a triagem; tanto a PAS média quanto a PAD média (determinada como a média de três leituras) devem estar dentro da faixa descrita durante o período de triagem;
6. Disposto a praticar métodos de controle de natalidade (tanto homens que têm parceiras com potencial para engravidar quanto mulheres com potencial para engravidar) durante a triagem, enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ser ingerida;
7. O nível sérico de magnésio deve ser ≥1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) durante o período de triagem;
8. Disposto e capaz de cooperar com todos os aspectos do protocolo;
9. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Diabetes mellitus tipo 1 (início juvenil). Se houver história de cetoacidose diabética, um nível de peptídeo C em jejum deve confirmar diabetes tipo 2;
2. Doença renal não diabética conhecida (por exemplo, doença renal policística conhecida, história familiar de uma forma hereditária de doença renal ou ausência congênita de um rim) [nefroesclerose sobreposta à doença renal diabética é aceitável];
3. Investigação clínica em andamento com evidências (por exemplo, hematúria inexplicada ou cilindros de glóbulos vermelhos ou brancos) sugerindo doença renal não diabética diferente de nefroesclerose;
4. Histórico de doação renal, transplante ou transplante planejado de doador vivo durante o estudo;
5. Albumina/creatinina (ACR) durante o período de triagem superior a 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Nível de hemoglobina A1c >11,0% (97 mmol/mol) durante o período de triagem;
7. Diálise aguda ou lesão renal aguda dentro de 12 semanas antes da triagem ou durante a triagem;
8. Sinais e/ou sintomas clínicos de uremia e necessidade esperada de terapia renal substitutiva dentro de 6 semanas após o Dia 1 do Estudo, conforme avaliado pelo investigador;

9. Doença cardiovascular ativa recentemente definida como:

   • Angina pectoris instável dentro de 12 semanas antes do Dia de Estudo 1;
   • Infarto do miocárdio, cirurgia de enxerto de revascularização do miocárdio ou angioplastia/stent coronário transluminal percutâneo dentro de 12 semanas antes do Dia 1 do Estudo;
   • Acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório dentro de 12 semanas antes do Dia de Estudo 1;
10. Diagnóstico clínico de valvopatia obstrutiva grave ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva grave;
11. Bloqueio atrioventricular, 2o ou 3o;
12. Administração de um agente de contraste que pode induzir nefropatia dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Estudo ou planejado durante o estudo;
13. Imunossupressão sistêmica por mais de 2 semanas, cumulativamente, nas 12 semanas anteriores ao Dia 1 do Estudo ou necessidade antecipada de imunossupressão durante o estudo;
14. Nível total de bilirrubina, aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) superior ao limite superior do normal (LSN) ou nível de fosfatase alcalina > 2x LSN em QUALQUER resultado de teste laboratorial de triagem;
15. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, pretendem engravidar durante o estudo ou estão amamentando;
16. IMC < 18,5 kg/m2;
17. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da droga em estudo;
18. História atual de abuso de drogas ou álcool, avaliada pelo investigador;
19. Infecção clinicamente significativa que requer administração intravenosa de antibióticos ou hospitalização dentro de 6 semanas antes ou durante o período de triagem;
20. Antígeno de superfície da hepatite B positivo;
21. Diagnóstico ou tratamento de uma malignidade nos últimos 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, ou uma condição altamente provável de se transformar em uma malignidade durante o curso do estudo;
22. Uma condição clínica que, no julgamento do investigador, poderia representar um risco à saúde do paciente enquanto envolvido no estudo;
23. Participação em um estudo clínico envolvendo qualquer intervenção dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Estudo, participação simultânea em tal estudo ou participação em um estudo clínico anterior envolvendo bardoxolona metil em qualquer forma;
24. Incapaz de entender informações verbais ou escritas em inglês;
25. Incapacidade mental para consentir;
26. Contra-indicações para ressonância magnética (implantes, marca-passos, claustrofobia).