Pilotbedömning av effekterna av bardoxolonmetyl på njurperfusion, systemisk hemodynamik och hjärtfunktion hos patienter med kronisk njursjukdom och typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Screening av eGFR ≥15,0 och ≤60,0 mL/min/1,73 m2;
2. En historia av typ 2-diabetes; diagnos bör ha ställts vid ≥ 30 års ålder (om diabetes utvecklats i yngre ålder måste en fastande C-peptidnivå vara ≥ 0,1 ng/ml för att bekräfta typ 2-diabetes);
3. Manliga eller kvinnliga patienter som är minst 18 år gamla;
4. Behandling med en angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare och/eller en angiotensin II-receptorblockerare (ARB) i minst 6 veckor före studiedag 1. Doseringen av ACE-hämmare och/eller ARB måste vara stabil i 2 veckor före och/eller under screening (dvs ingen förändring i dosering eller medicinering). Patienter som inte tar en ACE-hämmare och/eller ARB, eller som tar en ACE-hämmare och/eller ARB vid nivåer under den måldos som anges i K/DOQI-riktlinjerna måste ha en dokumenterad medicinsk kontraindikation (t.ex. hyperkalemi, hypotoni), som utredaren måste ha. tillhandahålla och diskutera med en medicinsk monitor före studiedag 1. Patienter som inte tar en ACE-hämmare och/eller ARB på grund av en medicinsk kontraindikation måste ha avbrutit behandlingen minst 8 veckor före studiedag 1;
5. Genomsnittligt systoliskt blodtryck (SBP) ≤160 mmHg och ≥105 mmHg och medeldiastoliskt blodtryck (DBP) ≤90 mmHg under screening; både medel-SBP och medel-DBP (bestämt som medelvärdet av tre avläsningar) måste ligga inom det beskrivna intervallet under screeningsperioden;
6. Villig att öva preventivmedelsmetoder (både män som har partners i fertil ålder och kvinnor i fertil ålder) under screening, medan du tar studieläkemedlet och i minst 30 dagar efter att den sista dosen av studieläkemedlet intagits;
7. Serummagnesiumnivån måste vara ≥1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) under screeningsperioden;
8. Villig och kan samarbeta med alla aspekter av protokollet;
9. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till studiedeltagande.

Exklusions kriterier:

1. Typ 1 diabetes mellitus (juvenil debut). Om en historia av diabetisk ketoacidos existerar, måste en fastande C-peptidnivå bekräfta typ 2-diabetes;
2. Känd icke-diabetisk njursjukdom (t.ex. känd polycystisk njursjukdom, familjehistoria med en ärftlig form av njursjukdom eller medfödd frånvaro av en njure) [nefroskleros som överlagras på diabetisk njursjukdom är acceptabelt];
3. Pågående klinisk undersökning med bevis (t.ex. oförklarlig hematuri eller avgjutningar av röda blodkroppar eller vita blodkroppar) som tyder på annan icke-diabetisk njursjukdom än nefroskleros;
4. Historik om en njurdonation, transplantation eller en planerad transplantation från en levande donator under studien;
5. Albumin/kreatinin (ACR) under screeningsperioden större än 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hemoglobin A1c-nivå >11,0 % (97 mmol/mol) under screeningsperioden;
7. Akut dialys eller akut njurskada inom 12 veckor före screening eller under screening;
8. Kliniska tecken och/eller symtom på uremi och förväntat behov av njurersättningsterapi inom 6 veckor efter studiedag 1, enligt bedömning av utredaren;

9. Nyligen aktiv kardiovaskulär sjukdom definierad som:

   • Instabil angina pectoris inom 12 veckor före studiedag 1;
   • Myokardinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller perkutan transluminal koronar angioplastik/stent inom 12 veckor före studiedag 1;
   • Cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemisk attack inom 12 veckor före studiedag 1;
10. Klinisk diagnos av svår obstruktiv hjärtklaffsjukdom eller svår obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati;
11. Atrioventrikulärt block, 2o eller 3o;
12. Administrering av ett kontrastmedel som kan inducera nefropati inom 30 dagar före studiedag 1 eller planerat under studien;
13. Systemisk immunsuppression i mer än 2 veckor, kumulativt, inom de 12 veckorna före studiedag 1 eller förväntat behov av immunsuppression under studien;
14. Totalt bilirubin-, aspartattransaminas- (AST)- eller alanintransaminas- (ALT)-nivå högre än den övre gränsen för normal (ULN) eller alkalisk fosfatasnivå >2x ULN på ALLA screeninglaboratorietestresultat;
15. Kvinnliga patienter som är gravida, avser att bli gravida under studien eller ammar;
16. BMI < 18,5 kg/m2;
17. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet;
18. Aktuell historia av drog- eller alkoholmissbruk, enligt bedömning av utredaren;
19. Kliniskt signifikant infektion som kräver intravenös administrering av antibiotika eller sjukhusvistelse inom 6 veckor före eller under screeningsperioden;
20. Hepatit B ytantigenpositiv;
21. Diagnos eller behandling av en malignitet under de senaste 5 åren, exklusive icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller ett tillstånd som med stor sannolikhet kommer att förvandlas till en malignitet under studiens gång;
22. Ett kliniskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, potentiellt skulle kunna utgöra en hälsorisk för patienten medan den är involverad i studien;
23. Deltagande i en klinisk studie som involverar någon intervention inom 30 dagar före studiedag 1, samtidigt deltagande i en sådan studie eller deltagande i en tidigare klinisk studie som involverar bardoxolonmetyl i någon form;
24. Kan inte förstå muntlig eller skriftlig information på engelska;
25. Mental oförmåga att samtycka;
26. Kontraindikationer för MRT (implantat, pacemaker, klaustrofobi).