Пилотная оценка влияния бардоксолона метила на почечную перфузию, системную гемодинамику и функцию сердца у пациентов с хронической болезнью почек и диабетом 2 типа

Критерии включения:

1. Скрининг рСКФ ≥15,0 и ≤60,0 мл/мин/1,73 м2;
2. История диабета 2 типа; диагноз должен быть поставлен в возрасте ≥ 30 лет (если диабет развился в более молодом возрасте, уровень С-пептида натощак должен быть ≥ 0,1 нг/мл для подтверждения диабета 2 типа);
3. Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет;
4. Лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) в течение как минимум 6 недель до 1-го дня исследования. Дозировка ингибитора АПФ и/или БРА должна быть стабильной в течение 2 недель до и/или во время скрининга (т. е. никаких изменений в дозировке или медикаментозном лечении). Пациенты, не принимающие ингибитор АПФ и/или БРА, или принимающие ингибитор АПФ и/или БРА в дозах ниже целевой дозы, установленной в руководствах K/DOQI, должны иметь документально подтвержденные медицинские противопоказания (например, гиперкалиемия, гипотензия), которые должен указать исследователь. предоставить и обсудить с медицинским монитором до 1-го дня исследования. Пациенты, не принимающие ингибитор АПФ и/или БРА из-за медицинских противопоказаний, должны прекратить лечение по крайней мере за 8 недель до 1-го дня исследования;
5. Среднее систолическое артериальное давление (САД) ≤160 мм рт.ст. и ≥105 мм рт.ст. и среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) ≤90 мм рт.ст. во время скрининга; как среднее значение САД, так и среднее значение ДАД (определяемое как среднее из трех показаний) должны находиться в пределах описанного диапазона в течение периода скрининга;
6. Желание практиковать методы контроля над рождаемостью (как мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, так и женщины детородного возраста) во время скрининга, во время приема исследуемого препарата и в течение не менее 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата;
7. Уровень магния в сыворотке должен быть ≥1,3 мэкв/л (0,65 ммоль/л) в течение периода скрининга;
8. желание и возможность сотрудничать со всеми аспектами протокола;
9. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Сахарный диабет 1 типа (юношеское начало). Если в анамнезе имеется диабетический кетоацидоз, уровень С-пептида натощак должен подтвердить диабет 2 типа;
2. Известное недиабетическое заболевание почек (например, известный поликистоз почек, семейный анамнез наследственной формы заболевания почек или врожденное отсутствие одной почки) [нефросклероз, наложенный на диабетическое заболевание почек, допустим];
3. Текущее клиническое исследование с доказательствами (например, необъяснимой гематурией или эритроцитарными или лейкоцитарными цилиндрами), предполагающими недиабетическое заболевание почек, отличное от нефросклероза;
4. История почечного донорства, трансплантации или запланированной трансплантации от живого донора во время исследования;
5. Альбумин/креатинин (ACR) в период скрининга выше 3500 мг/г (395,5 мг/ммоль);
6. Уровень гемоглобина A1c >11,0% (97 ммоль/моль) в период скрининга;
7. Острый диализ или острое повреждение почек в течение 12 недель до скрининга или во время скрининга;
8. Клинические признаки и/или симптомы уремии и ожидаемая потребность в заместительной почечной терапии в течение 6 недель после 1-го дня исследования по оценке исследователя;

9. Недавно активное сердечно-сосудистое заболевание определяется как:

   • Нестабильная стенокардия в течение 12 недель до 1-го дня исследования;
   • инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика/стентирование в течение 12 недель до 1-го дня исследования;
   • нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку в течение 12 недель до 1-го дня исследования;
10. Клинический диагноз тяжелой обструктивной болезни клапанов сердца или тяжелой обструктивной гипертрофической кардиомиопатии;
11. Атриовентрикулярная блокада 2 или 3 степени;
12. Введение контрастного вещества, которое может вызвать нефропатию, в течение 30 дней до 1-го дня исследования или запланированное во время исследования;
13. Системная иммуносупрессия в течение более 2 недель, кумулятивно, в течение 12 недель до 1-го дня исследования или ожидаемая потребность в иммуносупрессии во время исследования;
14. Уровень общего билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) выше верхней границы нормы (ВГН) или уровень щелочной фосфатазы >2x ВГН по результатам ЛЮБОГО скринингового лабораторного исследования;
15. Женщины-пациенты, которые беременны, намереваются забеременеть во время исследования или кормят грудью;
16. ИМТ < 18,5 кг/м2;
17. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата;
18. Текущая история злоупотребления наркотиками или алкоголем, по оценке следователя;
19. Клинически значимая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков или госпитализации в течение 6 недель до или во время периода скрининга;
20. Положительный поверхностный антиген гепатита В;
21. Диагностика или лечение злокачественного новообразования за последние 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, или состояние, которое с высокой вероятностью трансформируется в злокачественное новообразование в ходе исследования;
22. Клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, потенциально может представлять риск для здоровья пациента во время участия в исследовании;
23. Участие в клиническом исследовании с любым вмешательством в течение 30 дней до 1-го дня исследования, одновременное участие в таком исследовании или участие в предыдущем клиническом исследовании с участием бардоксолона метила в любой форме;
24. Неспособность понимать устную или письменную информацию на английском языке;
25. Психическая неспособность дать согласие;
26. Противопоказания к МРТ (имплантаты, кардиостимуляторы, клаустрофобия).