慢性腎臓病および2型糖尿病患者における腎灌流、全身血行力学および心機能に対するバルドキソロンメチルの効果のパイロット評価

包含基準:

1. eGFR ≥15.0 および ≤60.0 mL/min/1.73 のスクリーニング m2;
2. 2型糖尿病の病歴;診断は30歳以上で行われるべきである（糖尿病がより若い年齢で発症した場合、2型糖尿病を確定するには空腹時Cペプチドレベルが0.1ng/mL以上でなければならない）。
3. 少なくとも18歳以上の男性または女性の患者。
4. -試験1日目の前の少なくとも6週間のアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤および/またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）による治療。 ACE阻害剤および/またはARBの投与量は、スクリーニング前および/またはスクリーニング中の2週間安定していなければなりません（つまり、投与量や薬剤を変更しないこと）。 ACE 阻害剤および/または ARB を服用していない患者、または K/DOQI ガイドラインで設定された目標用量を下回るレベルで ACE 阻害剤および/または ARB を服用している患者は、文書化された医学的禁忌 (例、高カリウム血症、低血圧) を持っていなければならず、治験責任医師はこれを遵守しなければなりません。医学的禁忌のためにACE阻害剤および/またはARBを服用していない患者は、研究1日目の少なくとも8週間前に治療を中止しなければならない。
5. スクリーニング中の平均収縮期血圧（SBP）≤160 mmHgおよび≧105 mmHg、および平均拡張期血圧（DBP）≤90 mmHg。スクリーニング期間中、平均SBPと平均DBP（3回の測定値の平均として決定）の両方が記載された範囲内になければなりません。
6. スクリーニング中、治験薬の服用中、および治験薬の最後の用量を摂取してから少なくとも30日間、避妊方法を実践する意欲がある（妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性と妊娠の可能性のある女性の両方）。
7. スクリーニング期間中の血清マグネシウムレベルは 1.3 mEq/L (0.65 mmol/L) 以上でなければなりません。
8. プロトコルのあらゆる側面に協力する意欲と能力がある。
9. 研究参加について書面によるインフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができる。

除外基準:

1. 1 型糖尿病 (若年発症)。 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴が存在する場合、空腹時 C ペプチド レベルにより 2 型糖尿病が確認される必要があります。
2. 既知の非糖尿病性腎疾患（例、既知の多発性嚢胞腎、遺伝性腎疾患の家族歴、または片方の腎臓の先天性欠如）[糖尿病性腎疾患に腎硬化症が重なっていることは許容されます]。
3. 腎硬化症以外の非糖尿病性腎疾患を示唆する証拠（原因不明の血尿、赤血球または白血球円柱など）を伴う進行中の臨床調査。
4. 研究中の生体ドナーからの腎臓の提供、移植、または計画された移植の病歴；
5. スクリーニング期間中のアルブミン/クレアチニン (ACR) が 3500 mg/g (395.5 mg/mmol) を超えている。
6. ヘモグロビン A1c レベル >11.0% (97 mmol/mol) スクリーニング期間中。
7. スクリーニング前またはスクリーニング中の12週間以内の急性透析または急性腎損傷;
8. 治験責任医師の評価による、尿毒症の臨床徴候および/または症状、および研究1日目から6週間以内の腎代替療法の必要性が予想される。

9. 最近活動性のある心血管疾患は次のように定義されます。

   • -研究1日目の前12週間以内の不安定狭心症;
   • -研究1日目までの12週間以内に心筋梗塞、冠動脈バイパス移植手術、または経皮経管的冠動脈形成術/ステント術を受けた患者;
   • -研究1日目前12週間以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害;
10. 重度の閉塞性弁膜症または重度の閉塞性肥大型心筋症の臨床診断。
11. 房室ブロック、2oまたは3o;
12. -研究1日目前の30日以内、または研究中に計画された、腎症を誘発する可能性のある造影剤の投与。
13. -研究1日目前の12週間以内に累積して2週間を超える全身性免疫抑制、または研究中に免疫抑制の必要性が予想される。
14. あらゆるスクリーニング検査結果で、総ビリルビン、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）レベルが正常値（ULN）の上限を超える、またはアルカリホスファターゼレベルがULNの2倍を超える。
15. 妊娠している、研究中に妊娠する予定がある、または授乳中の女性患者。
16. BMI < 18.5 kg/m2;
17. -治験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症;
18. 研究者によって評価された薬物またはアルコール乱用の現在の病歴;
19. スクリーニング期間前またはスクリーニング期間中の6週間以内に抗生物質の静脈内投与または入院を必要とする臨床的に重大な感染症。
20. B型肝炎表面抗原陽性。
21. -過去5年間の悪性腫瘍の診断または治療（非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がん、または研究期間中に悪性腫瘍に変化する可能性が非常に高い状態を除く）
22. 研究者の判断により、研究に参加している間に患者に健康上のリスクを引き起こす可能性がある臨床症状。
23. -研究1日目の前30日以内に何らかの介入を伴う臨床研究への参加、そのような研究への同時参加、または何らかの形態のバルドキソロンメチルを含む以前の臨床研究への参加;
24. 英語の口頭または書面による情報を理解できない。
25. 精神的に同意する能力がない。
26. MRIの禁忌（インプラント、ペースメーカー、閉所恐怖症）。