依维莫司联合奥曲肽LAR治疗晚期GI NET的II期研究 (EVERLAR)
2018年1月2日 更新者：Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
依维莫司（一种 mTOR 抑制剂（口服制剂））与奥曲肽 LAR® 联合治疗晚期、无功能、分化良好的胃肠道神经内分泌肿瘤 (GI NET) 成人患者的 II 期研究
奥曲肽和依维莫司协同活性的潜在假设基于以下组合：a) 依维莫司对 mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶点）的直接作用，和 b) 奥曲肽对 IGF-I（胰岛素样生长）的抑制作用因素 1) 系统通过该因素阻止 mTOR 系统的激活。 两种类型的抑制都会完全取消这种信号转导通路，这在神经内分泌肿瘤中非常重要。
此外，本协议中提出的生物学研究将允许更好地建立 IGFR-PI3K-mTOR 信号转导通路（即由 IGFR 刺激的 mTOR 通路）的激活与治疗反应之间的关系；此信息是相关的，因为 IGFR-PI3K-mTOR 激活状态可能是一个反应预测因素。
该研究将提供有关依维莫司与奥曲肽 LAR® 联合治疗无功能 GI NET 疗效的重要额外信息。
研究概览
详细说明
依维莫司的开发遵循两种给药方案：每周一次和每天一次。
I 期药效学研究建议剂量为每周 50 毫克和每天 10 毫克，基于其对肿瘤 mTOR 通路的毒性和抑制作用；尽管已经证明了该途径的抑制作用，但尚未开发反应预测因素的知识，部分原因是在 I 期研究中发现人群反应非常低。
这些因素可以在 II 期研究中得到更好的概述，其中接受较少先前治疗的患者可以更好地反应，并且可以更容易地识别反应者和非反应者的概况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
- Instituto Catalán de Oncología
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 细胞学或组织学证实的不可手术或转移性无功能、分化良好的晚期 GI NET 的诊断。 在肝转移的情况下，接受不明来源的神经内分泌肿瘤。
- 确认低到中等组织学级别的神经内分泌癌的诊断
- 在纳入研究之前 12 个月内放射学记录的疾病进展。 如果患者在过去 12 个月内接受过抗癌治疗，则必须在服用该药物期间或之后通过放射学记录疾病进展
- 足够的骨髓。 肝肾功能
排除标准：
- 既往接受过 mTOR 抑制剂（西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司、地福莫司）治疗。
- 患有任何严重疾病和/或无法控制的临床状况的患者
- 长期接受皮质类固醇或任何其他免疫抑制剂治疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依维莫司 + 奥曲肽 LAR 治疗
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依维莫司 10mg/天
其他名称：
每 28 天 30 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS) 患者的百分比
大体时间：研究治疗 12 个月后
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患者率
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研究治疗 12 个月后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1R) 和核糖体激酶 S6 (S6K) 磷酸化呈阳性的患者人数。
大体时间：在基线
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MTOR通路的激活状态。
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在基线
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有客观反应的患者比例
大体时间：每三个周期
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包括反应持续时间
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每三个周期
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总生存时间的中位数和平均值
大体时间：在研究结束时
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从入组日期到因任何原因死亡的时间。
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在研究结束时
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嗜铬粒蛋白 A (CgA) 水平早期下降的患者比例
大体时间：每个周期
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当 CgA 水平在基线增加并达到其正常化时，将进行测量。
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每个周期
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发生不良事件的患者百分比
大体时间：每个周期
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在试验期间和最后一次给药后最多 30 天内发生。
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每个周期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Ramón Salazar, MD, PhD、Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年6月8日
初级完成 (实际的)
2014年9月1日
研究完成 (实际的)
2017年6月7日
研究注册日期
首次提交
2012年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月29日
首次发布 (估计)
2012年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月2日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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