Fase II-studie av Everolimus kombinert med oktreotid LAR for å behandle avansert GI NET (EVERLAR)
2. januar 2018 oppdatert av: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
En fase II-studie på Everolimus, en mTOR-hemmer (oral formulering), med oktreotid LAR® hos voksne pasienter med avanserte, ikke-fungerende, godt differensierte gastrointestinale nevroendokrine svulster (GI NET)
Den underliggende hypotesen om den synergistiske aktiviteten til oktreotid og everolimus er basert på kombinasjonen av a) en direkte virkning av everolimus over mTOR (pattedyrmålet for rapamycin), og b) den hemmende effekten av oktreotid på IGF-I (insulinlignende vekst) faktor 1) system som forhindrer aktivering av mTOR-systemet med denne faktoren. Begge typer hemming vil fullstendig kansellere denne signaltransduksjonsveien, som er så viktig i nevroendokrine svulster.
Videre vil den biologiske studien som er foreslått i denne protokollen tillate bedre å etablere forholdet mellom aktiveringen av IGFR-PI3K-mTOR-signaltransduksjonsveien (dvs. mTOR-veien stimulert av IGFR) og behandlingsrespons; denne informasjonen er relevant siden IGFR-PI3K-mTOR-aktiveringsstatusen kan være en responsprediksjonsfaktor.
Denne studien vil gi betydelig tilleggsinformasjon om effekten av kombinasjonsbehandlingen av everolimus med oktreotid LAR® i ikke-fungerende GI NET.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Everolimus er utviklet etter to administreringsregimer: ukentlig og daglig.
Fase I farmakodynamiske studier anbefaler doser på 50 mg ukentlig og 10 mg/daglig, basert på dens toksisitet og hemmende effekt av mTOR-veien i svulster; Selv om hemmingen av denne veien er påvist, har ikke kunnskapen om responsprediksjonsfaktorer blitt utviklet, delvis på grunn av de svært lave responsene som ble funnet i befolkningen i fase I-studier.
Disse faktorene kan bedre skisseres i en fase II-studie, hvor pasienter som har fått færre tidligere behandlinger kan respondere bedre, og hvor profilen til respondere og ikke-respondere lettere kan identifiseres.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
43
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
- Instituto Catalán de Oncología
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av ikke-opererbar eller metastatisk ikke-fungerende, godt differensiert avansert GI NET, bekreftet av cytologi eller histologi. Ved levermetastaser aksepteres nevroendokrine svulster av ukjent opprinnelse.
- Bekreftelse av diagnose av nevroendokrint karsinom av lav til middels histologigrad
- Radiologisk dokumentert sykdomsprogresjon innen 12 måneder før inkludering i studien. Dersom pasienten har mottatt kreftbehandling i løpet av de siste 12 månedene, må sykdomsprogresjon dokumenteres med radiologi under eller etter inntak av denne medisinen
- Tilstrekkelig benmarg. lever- og nyrefunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med mTOR-hemmere (sirolimus, temsirolimus, everolimus, deforolimus).
- Pasienter med alvorlig sykdom og/eller en ukontrollert klinisk tilstand
- Pasienter på kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Everolimus + Oktreotid LAR behandling
|
Everolimus 10 mg/dag
Andre navn:
30 mg hver 28. dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Etter 12 måneders studiebehandling
|
Antall pasienter
|
Etter 12 måneders studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter positive for insulinlignende vekstfaktor 1-reseptor (IGF1R) og ribosomal kinase S6 (S6K) fosforylering.
Tidsramme: Ved baseline
|
Aktiveringsstatus for mTOR-vei.
|
Ved baseline
|
|
Antall pasienter med objektive svar
Tidsramme: Hver tredje syklus
|
Inkluderer varighet på respons
|
Hver tredje syklus
|
|
Median og gjennomsnitt av tid for total overlevelse
Tidsramme: På slutten av studiet
|
Tid fra inkluderingsdato til dato for død uansett årsak.
|
På slutten av studiet
|
|
Hyppighet av pasienter med en tidlig reduksjon av kromogranin A (CgA) nivåer
Tidsramme: Hver syklus
|
CgA-nivåer vil bli målt når de økes ved baseline og opp til normalisering.
|
Hver syklus
|
|
Andel pasienter med bivirkninger
Tidsramme: Hver syklus
|
Oppstod under forsøket og opptil 30 dager etter siste dose.
|
Hver syklus
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Ramón Salazar, MD, PhD, Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. juni 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2014
Studiet fullført (Faktiske)
7. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. mars 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mars 2012
Først lagt ut (Anslag)
30. mars 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. januar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. januar 2018
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Oktreotid
- Everolimus
Andre studie-ID-numre
- GETNE 1003
- CRAD001KES08T (Annet stipend/finansieringsnummer: Novartis Farmacéutica S.A.)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
I henhold til spanske lokale forskrifter
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .