Fas II-studie av Everolimus i kombination med oktreotid LAR för att behandla avancerad GI NET (EVERLAR)
2 januari 2018 uppdaterad av: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
En fas II-studie på Everolimus, en mTOR-hämmare (oral formulering), med oktreotid LAR® hos vuxna patienter med avancerade, icke-fungerande, väldifferentierade gastrointestinala neuroendokrina tumörer (GI NET)
Den underliggande hypotesen om den synergistiska aktiviteten av oktreotid och everolimus är baserad på kombinationen av a) en direkt verkan av everolimus över mTOR (däggdjursmålet för rapamycin), och b) den hämmande effekten av oktreotid på IGF-I (insulinliknande tillväxt). faktor 1) system som förhindrar aktivering av mTOR-systemet med denna faktor. Båda typerna av hämning skulle helt avbryta denna signaltransduktionsväg, som är så viktig i neuroendokrina tumörer.
Dessutom kommer den biologiska studien som föreslås i detta protokoll att möjliggöra bättre fastställande av sambandet mellan aktiveringen av IGFR-PI3K-mTOR-signaltransduktionsvägen (dvs. mTOR-vägen stimulerad av IGFR) och behandlingssvar; denna information är relevant eftersom IGFR-PI3K-mTOR-aktiveringsstatusen kan vara en svarsförutsägelsefaktor.
Denna studie kommer att ge betydande ytterligare information om effektiviteten av kombinationsbehandlingen av everolimus med oktreotid LAR® i icke-fungerande GI NET.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Everolimus har utvecklats efter två administreringsregimer: veckovis och dagligen.
Fas I farmakodynamiska studier rekommenderar doser på 50 mg per vecka och 10 mg/dag, baserat på dess toxicitet och hämmande effekt av mTOR-vägen i tumörer; även om hämningen av denna väg har påvisats, har kunskapen om svarspredikteringsfaktorer inte utvecklats, delvis på grund av de mycket låga svaren som hittats i befolkningen i fas I-studier.
Dessa faktorer kan bättre beskrivas i en fas II-studie, där patienter som fått färre tidigare behandlingar kan svara bättre, och där profilen för responders och non-responders lättare kan identifieras.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
43
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Instituto Catalán de Oncología
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av icke-opererbar eller metastatisk icke-fungerande, väl differentierad avancerad GI NET, bekräftad av cytologi eller histologi. Vid levermetastaser accepteras neuroendokrina tumörer av okänt ursprung.
- Bekräftelse av diagnos av neuroendokrint karcinom av låg till medelhistologigrad
- Radiologiskt dokumenterad sjukdomsprogression inom 12 månader före inkludering i studien. Om patienten fått anticancerbehandling inom de senaste 12 månaderna, måste sjukdomsprogression dokumenteras med radiologi under eller efter intag av denna medicin
- Tillräcklig benmärg. lever- och njurfunktion
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus, deforolimus).
- Patienter med någon allvarlig sjukdom och/eller ett okontrollerat kliniskt tillstånd
- Patienter på kronisk behandling med kortikosteroider eller något annat immunsuppressivt medel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Everolimus + Octreotid LAR-behandling
|
Everolimus 10mg/dag
Andra namn:
30 mg var 28:e dag
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Efter 12 månaders studiebehandling
|
Antal patienter
|
Efter 12 månaders studiebehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter positiva för insulinliknande tillväxtfaktor 1-receptor (IGF1R) och ribosomalt kinas S6 (S6K) fosforylering.
Tidsram: Vid baslinjen
|
Aktiveringsstatus för mTOR-väg.
|
Vid baslinjen
|
|
Antal patienter med objektiva svar
Tidsram: Varje tre cykler
|
Inkluderar svarstiden
|
Varje tre cykler
|
|
Median och genomsnitt av tid för total överlevnad
Tidsram: I slutet av studien
|
Tid från införandedatum till datum för dödsfall oavsett anledning.
|
I slutet av studien
|
|
Frekvens patienter med en tidig minskning av kromogranin A (CgA) nivåer
Tidsram: Varje cykel
|
CgA-nivåer kommer att mätas när de ökar vid baslinjen och upp till normaliseringen.
|
Varje cykel
|
|
Andel patienter med biverkningar
Tidsram: Varje cykel
|
Uppstod under prövningen och upp till 30 dagar efter den sista dosen.
|
Varje cykel
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Ramón Salazar, MD, PhD, Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 juni 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2014
Avslutad studie (Faktisk)
7 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 mars 2012
Första postat (Uppskatta)
30 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 januari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 januari 2018
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala sjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Oktreotid
- Everolimus
Andra studie-ID-nummer
- GETNE 1003
- CRAD001KES08T (Annat bidrag/finansieringsnummer: Novartis Farmacéutica S.A.)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
IPD-planbeskrivning
Enligt lokala spanska bestämmelser
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .