AKN-028在急性髓性白血病患者中的安全性研究
2016年3月24日 更新者：Akinion Pharmaceuticals AB
AKN-028 在急性髓性白血病 (AML) 患者中的 1/2 期、开放标签、多中心剂量递增、安全性和耐受性研究
这项 1/2 期研究由两部分组成。
该研究第 1 部分的目的是检查 AKN-028 的安全性和耐受性，并确定 AKN-028 的推荐剂量，以便在研究的第 2 部分对急性髓性白血病（ AML ）患者进行进一步评估。
该研究第 2 部分的目的是确定 AML 患者的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brno、捷克共和国、625 00
- University Hospital Brno
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Prague、捷克共和国、100 34
- University Hospital Kralovske Vinohrady
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Warsaw、波兰、02-106
- MTZ Clinical Research Inc.
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Warsaw、波兰、02-776
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
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Gothenburg、瑞典
- Sahlgrenska University Hospital
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Orebro、瑞典
- Örebro University Hospital
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Uppsala、瑞典、SE-751 85
- Uppsala University Hospital
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West Smithfield、英国、EC1A 7BE
- St.Bartholomew's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在筛选之前提供书面知情同意书；
- 男性或女性患者，年龄≥18岁；
- 对于有生育能力的女性，必须获得阴性尿妊娠试验
根据世界卫生组织 (WHO) 分类 [2] 确诊为 AML（骨髓和/或外周血中≥ 20% 原始细胞）并满足以下至少一项：
- 初诊AML，但根据主要研究者的临床判断，患者因年龄、合并症、体能状态或其他因素不适合诱导化疗；
- 首次复发的 AML，WBC < 60,000/mm3 且不适合进一步强化诱导化疗；
- 第二次复发的 AML，外周原始细胞计数低（< 10,000/mm3）且 WBC < 60,000/mm3 且不适合强化诱导化疗；
- 原发性难治性疾病，此处定义为参加第 1 部分的 2 个化疗疗程后未达到 CR 的 AML 患者和参加第 2 部分的 1 个化疗疗程后难治性 AML 患者；
注意：如果可能与 AML 相关，则应接受严重的中性粒细胞减少本身（最高 4 级）。 然而，严重的中性粒细胞减少可能是由于最近进行的化疗（例如 阿糖胞苷）。 进行新的骨髓检查可能是谨慎的。 如果骨髓发育不良（由于阿糖胞苷），则应推迟筛查并短期给予 G-CSF，然后对患者进行重新评估。 如果骨髓不是发育不良而是被 AML 细胞浸润，则可以对患者进行筛查。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态量表 0-3 的表现状态；
足够的器官功能，包括以下内容：
- 筛查期间血清肌酐≤ 2.0 mg/dL (176.8 mMol/L)；
- 筛选期间天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 2 倍；和
- 筛选期间总胆红素≤1.5 x ULN。
排除标准：
- 适合接受 AML 诱导化疗的患者
- 白细胞总数≥60,000/mm3；
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病的证据；
- 母细胞期慢性粒细胞白血病 (CML) 的证据；
- 具有 M3 亚型（急性早幼粒细胞白血病）的 AML 的组织学或细胞遗传学诊断；
- 对潜在血液病症的全身治疗未恢复非血液学毒性；
- 既往或并发恶性肿瘤，非侵入性非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或其他经治愈治疗的实体瘤除外，且在进入研究前至少 2 年没有复发证据；这种排除并不涉及正在研究的疾病（AML）；
- 不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）；
- 不受控制的弥散性血管内凝血；
- 已知人类免疫缺陷病毒血清学阳性；
- 筛选时有临床意义的心功能不全（纽约心脏协会 3 级或 4 级），或首次服用 AKN-028 前 3 个月内有心肌梗塞或心力衰竭病史；
- 慢性移植物抗宿主病 (GVHD)，轻度（1 级）皮肤或口腔 GVHD 除外；
- 在第一次服用 AKN-028 之前的 28 天内进行过大手术；
- 任何其他抗白血病或抗肿瘤治疗的伴随给药（在筛选期间，羟基脲允许在第 1 个周期之前≤ 7 天，以及周期之间≤ 7 天）；
- 在首次服用 AKN-028 前 28 天内接受免疫疗法或任何研究药物的伴随治疗，或此类治疗的毒性未恢复；
- 需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病；
- 在第一次服用 AKN-028 之前的 28 天内，放射治疗或任何放射治疗相关的急性毒性未恢复；
- 在任何临床研究中使用 AKN-028、任何其他 FLT-3 抑制剂或任何其他 c-Kit 抑制剂的先前治疗；
- 怀孕或哺乳的女性患者；
- 有生育潜力的男性或女性患者不愿按照研究者的标准使用经批准的有效避孕方法（例如，口服避孕药、屏障避孕法、宫内节育器）；
- 已知当前滥用药物或酒精；
- 活动性乙型和/或丙型病毒性肝炎；
- 研究者认为可能危及患者在研究期间的安全、影响患者完成研究的能力或干扰研究解释的其他严重、急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常结果;
- 任何被研究者判断为不适合参加研究的情况，包括无法与研究者沟通或合作以及本研究的要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AKN-028
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该研究的第 1 部分是 AKN-028 的连续剂量递增评估。 第 1 部分开始是一次针对一名患者的加速患者体内剂量递增设计（N=1 部分），并已切换到标准 3 + 3 设计，当 AUC 为 12 μM*hrs 时，组间剂量递增到达。 AKN-028 的起始剂量为 60 mg，每天两次。 在研究的第 2 部分期间，AKN-028 将按照第 1 部分中选择的剂量水平进行给药。患者将接受最多 3 个周期的治疗（第一个周期为 14 天，然后是 2 个周期为 21 天），至少周期之间有 7 天的无治疗期。 在第 3 个周期后具有显着益处的患者可以根据研究者的判断继续治疗，只要患者继续表现出显着益处。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆药代动力学特征
大体时间：长达 3 个月
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长达 3 个月
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不良事件
大体时间：长达 3 个月
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安全跟进
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长达 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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回复
大体时间：参与者将被跟踪长达 3 个月的时间
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生物反应
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参与者将被跟踪长达 3 个月的时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Martin Höglund, MD, PhD、Dept of Hematology, Uppsala University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月28日
首先提交符合 QC 标准的
2012年4月5日
首次发布 (估计)
2012年4月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年3月24日
最后验证
2016年3月1日
更多信息
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