Sikkerhedsundersøgelse af AKN-028 hos patienter med akut myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke før screening;
• Mandlige eller kvindelige patienter, alder ≥ 18 år;
• For kvinder i den fødedygtige alder skal der tages en negativ uringraviditetstest

• Bekræftet diagnose af AML (≥ 20 % blaster i knoglemarv og/eller perifert blod) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation [2] og opfylder mindst én af følgende:

  1. Nydiagnosticeret AML, men ifølge den primære investigators kliniske vurdering, er patienten ikke en kandidat til induktionskemoterapi på grund af alder, komorbiditet, præstationsstatus eller andre faktorer;
  2. AML i første tilbagefald med WBC < 60.000/mm3 og ikke egnet til yderligere intensiv induktionskemoterapi;
  3. AML i andet tilbagefald med lavt perifert blastantal (< 10.000/mm3) og med WBC < 60.000/mm3 og ikke egnet til intensiv induktionskemoterapi;
  4. Primær refraktær sygdom, her defineret som patienter med AML, der ikke har opnået CR efter op til 2 kemoterapiforløb til optagelse i del 1 og patienter med AML refraktær efter 1 kemoterapiforløb til optagelse i del 2;

Bemærk: Alvorlig neutropeni i sig selv (op til grad 4) bør accepteres, hvis det sandsynligvis er relateret til AML. Den alvorlige neutropeni kan dog skyldes den nyligt administrerede kemoterapi (f. cytarabin). Det kan være klogt at foretage en ny knoglemarvsundersøgelse. I tilfælde af at marven er hypoplastisk (på grund af cytarabin) bør screeningen udsættes, og G-CSF bør administreres i en kort periode, hvorefter patienten skal revurderes. I tilfælde af at knoglemarven ikke er hypoplastisk, men snarere infiltreret med AML-celler, kan patienten screenes.

• Præstationsstatus på 0-3 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusskala;

• Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL (176,8 mMol/L) under screening;
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x de øvre grænser for normal (ULN) under screening; og
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN under screening.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er kandidater til induktionskemoterapi for AML
• Total WBC-antal ≥ 60.000/mm3;
• Bevis på leukæmi i aktivt centralnervesystem (CNS);
• Bevis på blast-fase kronisk myelogen leukæmi (CML);
• Histologisk eller cytogenetisk diagnose af AML med M3-subtype (akut promyelocytisk leukæmi);
• Manglende genopretning af ikke-hæmatologisk toksicitet fra systemisk terapi for den underliggende hæmatologiske tilstand;
• Tidligere eller samtidig malignitet undtagen non-invasiv non-melanom hudcancer, in situ carcinom i livmoderhalsen eller anden solid tumor behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 2 år før studiestart; denne udelukkelse refererer ikke til sygdommen (AML) under undersøgelse;
• Ukontrolleret systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe);
• Ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation;
• Kendt positiv serologi for human immundefektvirus;
• Klinisk signifikant hjertedysfunktion (New York Heart Association Klasse 3 eller 4) på ​​tidspunktet for screening, eller en historie med myokardieinfarkt eller hjertesvigt inden for 3 måneder forud for den første dosis af AKN-028;
• Kronisk graft versus værtssygdom (GVHD) med undtagelse af mild (grad 1) hud eller oral GVHD;
• Større operation inden for de 28 dage forud for den første dosis af AKN-028;
• Samtidig administration af enhver anden anti-leukæmi eller anti-neoplastisk behandling (i screeningsperioden er hydroxyurinstof tilladt i ≤ 7 dage før cyklus 1, såvel som i ≤ 7 dage mellem cyklusser);
• Samtidig behandling med immunterapi eller ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage forud for den første dosis af AKN-028, eller manglende helbredelse fra toksicitet af sådan behandling;
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi;
• Strålebehandling eller manglende genopretning af enhver strålebehandlingsrelateret akut toksicitet inden for de 28 dage forud for den første dosis af AKN-028;
• Tidligere behandling i enhver klinisk undersøgelse med AKN-028, enhver anden FLT-3-hæmmer eller enhver anden c-Kit-hæmmer;
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer;
• Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge et godkendt, effektivt præventionsmiddel (f.eks. oral prævention, barriereprævention, intrauterin enhed) i overensstemmelse med efterforskerens standarder;
• Kendt aktuelt stof- eller alkoholmisbrug;
• Aktiv viral hepatitis B og/eller C;
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed under undersøgelsen, påvirke patientens evne til at fuldføre undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsen resultater;
• Enhver tilstand, som af investigator vurderes at være upassende for undersøgelsesdeltagelse, herunder manglende evne til at kommunikere eller samarbejde med investigator og kravene til denne undersøgelse.