Az AKN-028 biztonsági vizsgálata akut mielogén leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A szűrés előtt írásos beleegyező nyilatkozatot adni;
• Férfi vagy női betegek, életkor ≥ 18 év;
• Fogamzóképes nők esetében negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni

• Az AML megerősített diagnózisa (≥ 20% blastok a csontvelőben és/vagy a perifériás vérben) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint [2], és megfelel az alábbiak közül legalább egynek:

  1. Újonnan diagnosztizált AML, de a vizsgálatvezető klinikai megítélése szerint a beteg életkora, komorbiditása, teljesítőképességi állapota vagy egyéb tényezők miatt nem jelölt indukciós kemoterápiára;
  2. AML első relapszusban, ha a fehérvérsejtszám < 60 000/mm3, és nem alkalmas további intenzív indukciós kemoterápiára;
  3. AML második relapszusa alacsony perifériás blastszámmal (< 10 000/mm3) és fehérvérsejtszám < 60 000/mm3, és nem alkalmas intenzív indukciós kemoterápiára;
  4. Elsődleges refrakter betegség, itt úgy definiálható, mint az AML-ben szenvedő betegek, akik nem értek el CR-t legfeljebb 2 kemoterápiás kúra után az 1. részbe való felvétel céljából, valamint az AML-re refrakter 1 kemoterápiás kúrát követően a 2. részbe való felvétel céljából;

Megjegyzés: A súlyos neutropéniát önmagában (4-es fokozatig) el kell fogadni, ha valószínű, hogy az AML-hez kapcsolódik. A súlyos neutropéniát azonban a nemrégiben alkalmazott kemoterápia (pl. citarabin). Célszerű lehet új csontvelő-vizsgálatot végezni. Abban az esetben, ha a csontvelő hypoplasiás (citarabin miatt), a szűrést el kell halasztani, és rövid ideig G-CSF-et kell adni, majd a beteget újra kell értékelni. Abban az esetben, ha a csontvelő nem hipoplasztikus, hanem AML sejtekkel infiltrált, a beteg szűrhető.

• Teljesítmény státusz 0-3 a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítményállapot-skálán;

• Megfelelő szervi működés, beleértve a következőket:

  • A szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dL (176,8 mmol/L) a szűrés során;
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese a szűrés során; és
  • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN a szűrés során.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik az AML indukciós kemoterápiájában részesülnek
• Teljes fehérvérsejtszám ≥ 60 000/mm3;
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia bizonyítéka;
• A blast fázisú krónikus mielogén leukémia (CML) bizonyítéka;
• Az M3 altípusú AML szövettani vagy citogenetikai diagnózisa (Acute Promyelocytic Leukemia);
• A nem hematológiai toxicitás helyreállításának hiánya a szisztémás terápiából az alaphematológiai állapot miatt;
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a non-invazív, nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját vagy más szolid daganatot, amelyet gyógyító módon kezeltek, és a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 évig a kiújulás bizonyítéka nélkül; ez a kizárás nem vonatkozik a vizsgált betegségre (AML);
• Nem kontrollált szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás);
• Kontrollálatlan disszeminált intravaszkuláris koaguláció;
• Ismert pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra;
• Klinikailag jelentős szívműködési zavar (New York Heart Association 3. vagy 4. osztály) a szűrés időpontjában, vagy szívinfarktus vagy szívelégtelenség az anamnézisben az AKN-028 első adagját megelőző 3 hónapon belül;
• Krónikus graft versus host betegség (GVHD), kivéve az enyhe (1. fokozatú) bőr- vagy szájüregi GVHD-t;
• nagy műtét az AKN-028 első adagját megelőző 28 napon belül;
• Bármilyen más leukémia vagy daganatellenes terápia egyidejű alkalmazása (a szűrési időszak alatt a hidroxi-karbamid adása megengedett ≤ 7 napig az 1. ciklus előtt, valamint ≤ 7 napig a ciklusok között);
• Egyidejű kezelés immunterápiával vagy bármely vizsgált szerrel az AKN-028 első adagját megelőző 28 napon belül, vagy az ilyen kezelés toxicitásából való felépülés hiánya;
• Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív terápiát igényel;
• Radioterápia, vagy bármely sugárterápiával összefüggő akut toxicitás gyógyulása az AKN-028 első adagját megelőző 28 napon belül;
• Korábbi kezelés bármely klinikai vizsgálat során AKN-028-cal, bármely más FLT-3 gátlóval vagy bármely más c-Kit inhibitorral;
• terhes vagy szoptató nőbetegek;
• Fogamzóképes korú férfi vagy nőbeteg, aki nem hajlandó jóváhagyott, hatékony fogamzásgátlási eszközt (pl. orális fogamzásgátlás, barrier fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz) használni a vizsgáló előírásainak megfelelően;
• Ismert jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés;
• Aktív vírusos hepatitis B és/vagy C;
• Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát a vizsgálat során, befolyásolhatja a beteg képességét a vizsgálat befejezésére, vagy megzavarhatja a vizsgálat értelmezését. eredmények;
• Bármilyen állapot, amelyet a vizsgáló nem megfelelőnek ítél a vizsgálatban való részvételhez, ideértve a Vizsgálóval való kommunikáció vagy együttműködés képtelenségét és a jelen vizsgálat követelményeit.