急性骨髄性白血病患者におけるAKN-028の安全性試験

包含基準:

• スクリーニングの前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• 18歳以上の男性または女性患者;
• 出産の可能性のある女性の場合、陰性の尿妊娠検査を取得する必要があります

• -世界保健機関（WHO）の分類に従ってAML（骨髄および/または末梢血中の芽球が20％以上）の確定診断 [2]、および以下の少なくとも1つを満たす：

  1. 新たにAMLと診断されたが、治験責任医師の臨床的判断によれば、患者は年齢、併存疾患、パフォーマンスステータス、またはその他の要因により、導入化学療法の候補ではありません;
  2. WBC < 60,000/mm3 で初回再発の AML であり、さらなる強化導入化学療法に不適格;
  3. 末梢芽球数が少なく（10,000/mm3 未満）、WBC が 60,000/mm3 未満であり、集中的な導入化学療法に不適格な AML の 2 回目の再発;
  4. 原発性難治性疾患。ここでは、パート 1 に登録するための最大 2 コースの化学療法後に CR を達成していない AML 患者、およびパート 2 に登録するための 1 コースの化学療法を行った後、AML 難治性の患者として定義します。

注:重度の好中球減少症自体 (グレード 4 まで) は、それが AML に関連している可能性が高い場合に受け入れられるべきです。 しかし、重度の好中球減少症は、最近投与された化学療法 (例えば、 シタラビン）。 新しい骨髄検査を行うのが賢明かもしれません。 骨髄が形成不全の場合 (シタラビンによる)、スクリーニングを延期し、G-CSF を短期間投与してから、患者を再評価する必要があります。 骨髄が形成不全ではなく、AML細胞が浸潤している場合、患者をスクリーニングできます。

• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススケールで0〜3のパフォーマンスステータス;

• 以下を含む適切な臓器機能：

  • -スクリーニング中の血清クレアチニン≤2.0 mg / dL（176.8 mMol / L）;
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がスクリーニング中の正常上限（ULN）の2倍以下。と
  • -スクリーニング中の総ビリルビン≤1.5 x ULN。

除外基準:

• AMLに対する導入化学療法の候補である患者
• 総白血球数≧60,000/mm3;
• -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病の証拠;
• 芽球期の慢性骨髄性白血病 (CML) の証拠;
• -M3サブタイプを伴うAMLの組織学的または細胞遺伝学的診断（急性前骨髄球性白血病）;
• 基礎となる血液疾患に対する全身療法による非血液毒性の回復の欠如;
• -非浸潤性非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、または治癒的に治療された他の固形腫瘍を除く、以前または同時の悪性腫瘍、および研究登録前の少なくとも2年間の再発の証拠がない;この除外は、研究中の疾患 (AML) を指すものではありません。
• 制御されていない全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）;
• コントロール不能な播種性血管内凝固症候群;
• ヒト免疫不全ウイルスの既知の陽性血清学;
• -スクリーニング時の臨床的に重大な心機能障害（ニューヨーク心臓協会クラス3または4）、またはAKN-028の初回投与前3か月以内の心筋梗塞または心不全の病歴;
• -軽度（グレード1）の皮膚または経口GVHDを除く慢性移植片対宿主病（GVHD）;
• AKN-028の初回投与前28日以内に大手術;
• -他の抗白血病または抗腫瘍療法の併用投与（スクリーニング期間中、ヒドロキシ尿素は、サイクル1の前の≤ 7日間、およびサイクル間の≤ 7日間許可されます）;
• -免疫療法、またはAKN-028の初回投与前28日以内の治験薬による併用治療、またはそのような治療の毒性からの回復の欠如;
• -免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患;
• 放射線療法、または放射線療法に関連する急性毒性の回復の欠如、AKN-028の初回投与前の28日以内;
• -AKN-028、その他のFLT-3阻害剤、またはその他のc-Kit阻害剤を使用した臨床研究における以前の治療;
• -妊娠中または授乳中の女性患者;
• -出産の可能性のある男性または女性の患者で、承認された効果的な避妊手段（経口避妊薬、バリア避妊薬、子宮内避妊器具など）を使用することを望まない研究者の基準;
• 既知の現在の薬物またはアルコール乱用;
• 活動性ウイルス性 B 型肝炎および / または C 型肝炎;
• -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究者の意見では、研究中の患者の安全を損なう可能性がある、研究を完了する患者の能力に影響を与える、または研究の解釈を妨げる可能性がある実験室の異常結果;
• -治験責任医師とのコミュニケーションや協力ができないこと、および本治験の要件を含む、治験責任医師が治験参加に不適切であると判断した状態。