Säkerhetsstudie av AKN-028 hos patienter med akut myelogen leukemi

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt informerat samtycke före screening;
• Manliga eller kvinnliga patienter, ålder ≥ 18 år;
• För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt uringraviditetstest tas

• Bekräftad diagnos av AML (≥ 20 % blaster i benmärg och/eller perifert blod) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering [2] och uppfyller minst ett av följande:

  1. Nydiagnostiserad AML, men enligt huvudforskarens kliniska bedömning, är patienten inte en kandidat för induktionskemoterapi på grund av ålder, komorbiditet, prestationsstatus eller andra faktorer;
  2. AML i första skov med WBC < 60 000/mm3 och inte kvalificerad för ytterligare intensiv induktionskemoterapi;
  3. AML i andra skov med lågt perifert blastantal (< 10 000/mm3) och med WBC < 60 000/mm3 och inte kvalificerad för intensiv induktionskemoterapi;
  4. Primär refraktär sjukdom, här definierad som patienter med AML som inte har uppnått CR efter upp till 2 kurer av kemoterapi för inskrivning i del 1 och patienter med AML refraktär efter 1 kur av kemoterapi för inskrivning i del 2;

Obs: Allvarlig neutropeni i sig (upp till grad 4) bör accepteras om det sannolikt är relaterat till AML. Den svåra neutropenin kan dock bero på den nyligen administrerade kemoterapin (t. cytarabin). Det kan vara klokt att göra en ny benmärgsundersökning. Om märgen är hypoplastisk (på grund av cytarabin) ska screeningen skjutas upp och G-CSF ska administreras under en kort period och sedan ska patienten utvärderas på nytt. Om benmärgen inte är hypoplastisk utan snarare infiltrerad med AML-celler kan patienten screenas.

• Prestandastatus på 0-3 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale;

• Tillräcklig organfunktion, inklusive följande:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL (176,8 mMol/L) under screening;
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2x de övre normalgränserna (ULN) under screening; och
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN under screening.

Exklusions kriterier:

• Patienter som är kandidater för induktionskemoterapi för AML
• Totalt antal vita blodkroppar ≥ 60 000/mm3;
• Bevis på aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS);
• Bevis på blastfas kronisk myelogen leukemi (KML);
• Histologisk eller cytogenetisk diagnos av AML med M3-subtyp (akut promyelocytisk leukemi);
• Brist på återhämtning av icke-hematologisk toxicitet från systemisk terapi för det underliggande hematologiska tillståndet;
• Tidigare eller samtidig malignitet förutom icke-invasiv icke-melanom hudcancer, in situ karcinom i livmoderhalsen eller annan solid tumör behandlad kurativt och utan tecken på återfall i minst 2 år före studiestart; denna uteslutning avser inte sjukdomen (AML) som studeras;
• Okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp);
• Okontrollerad disseminerad intravaskulär koagulation;
• Känd positiv serologi för humant immunbristvirus;
• Kliniskt signifikant hjärtdysfunktion (New York Heart Association klass 3 eller 4) vid tidpunkten för screening, eller en historia av hjärtinfarkt eller hjärtsvikt inom 3 månader före den första dosen av AKN-028;
• Chronic Graft kontra Host Disease (GVHD) med undantag för mild (Grad 1) hud eller oral GVHD;
• Större operation inom 28 dagar före den första dosen av AKN-028;
• Samtidig administrering av annan antileukemi eller antineoplastisk behandling (under screeningsperioden tillåts hydroxiurea i ≤ 7 dagar före cykel 1, såväl som i ≤ 7 dagar mellan cyklerna);
• Samtidig behandling med immunterapi eller något prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av AKN-028, eller bristande återhämtning från toxicitet av sådan behandling;
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi;
• Strålbehandling, eller bristande återhämtning av någon strålbehandlingsrelaterad akut toxicitet, inom de 28 dagarna före den första dosen av AKN-028;
• Tidigare behandling i någon klinisk studie med AKN-028, någon annan FLT-3-hämmare eller någon annan c-Kit-hämmare;
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar;
• Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder, ovilliga att använda ett godkänt, effektivt preventivmedel (t.ex. oral preventivmetod, barriärpreventivmedel, intrauterin enhet) i enlighet med utredarens standarder;
• Känt aktuellt drog- eller alkoholmissbruk;
• Aktiv viral hepatit B och/eller C;
• Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet under studien, påverka patientens förmåga att slutföra studien eller störa tolkningen av studien resultat;
• Varje tillstånd som av utredaren bedöms vara olämpligt för studiedeltagande, inklusive oförmåga att kommunicera eller samarbeta med utredaren och kraven i denna studie.