Исследование безопасности AKN-028 у пациентов с острым миелогенным лейкозом

Критерии включения:

• предоставить письменное информированное согласие до скрининга;
• Пациенты мужского или женского пола, возраст ≥ 18 лет;
• Для женщин детородного возраста необходимо получить отрицательный тест мочи на беременность.

• Подтвержденный диагноз ОМЛ (≥ 20% бластов в костном мозге и/или периферической крови) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [2] и соответствие хотя бы одному из следующих критериев:

  1. Недавно диагностированный ОМЛ, но, согласно клиническому заключению главного исследователя, пациент не является кандидатом на индукционную химиотерапию из-за возраста, сопутствующих заболеваний, функционального состояния или других факторов;
  2. ОМЛ при первом рецидиве с лейкоцитами < 60 000/мм3 и невозможности дальнейшей интенсивной индукционной химиотерапии;
  3. ОМЛ при втором рецидиве с низким количеством периферических бластов (< 10 000/мм3) и лейкоцитами < 60 000/мм3 и непригодностью для интенсивной индукционной химиотерапии;
  4. Первично-рефрактерное заболевание, определяемое здесь как пациенты с ОМЛ, не достигшие полного ответа после двух курсов химиотерапии для включения в Часть 1, и пациенты с рефрактерным ОМЛ после 1 курса химиотерапии для включения в Часть 2;

Примечание: тяжелая нейтропения как таковая (до степени 4) должна быть принята, если она может быть связана с ОМЛ. Однако тяжелая нейтропения может быть связана с недавно проведенной химиотерапией (например, цитарабин). Может быть целесообразно провести новое исследование костного мозга. В случае гипоплазии костного мозга (из-за цитарабина) скрининг следует отложить и ввести Г-КСФ в течение короткого периода времени, а затем повторно обследовать пациента. В случае, если костный мозг не гипоплазирован, а скорее инфильтрирован клетками ОМЛ, пациента можно подвергнуть скринингу.

• Статус производительности 0–3 по шкале функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);

• Адекватная функция органов, включая следующее:

  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл (176,8 ммоль/л) во время скрининга;
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2x выше верхней границы нормы (ВГН) во время скрининга; и
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ULN во время скрининга.

Критерий исключения:

• Пациенты, являющиеся кандидатами на индукционную химиотерапию по поводу ОМЛ
• Общее количество лейкоцитов ≥ 60 000/мм3;
• Доказательства активной лейкемии центральной нервной системы (ЦНС);
• Доказательства бластной фазы хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ);
• Гистологический или цитогенетический диагноз ОМЛ с подтипом М3 (острый промиелоцитарный лейкоз);
• Отсутствие восстановления негематологической токсичности при системной терапии основного гематологического заболевания;
• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением неинвазивного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или другой солидной опухоли, пролеченной радикально, и без признаков рецидива в течение как минимум 2 лет до включения в исследование; это исключение не относится к изучаемому заболеванию (ОМЛ);
• Неконтролируемая системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая);
• Неконтролируемое диссеминированное внутрисосудистое свертывание;
• Известный положительный серологический анализ вируса иммунодефицита человека;
• Клинически значимая сердечная дисфункция (класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) на момент скрининга или инфаркт миокарда или сердечная недостаточность в анамнезе в течение 3 месяцев до введения первой дозы AKN-028;
• Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), за исключением легкой (степень 1) кожной или оральной РТПХ;
• Серьезная операция в течение 28 дней, предшествующих первой дозе АКН-028;
• одновременный прием любой другой противолейкозной или противоопухолевой терапии (в период скрининга разрешен прием гидроксимочевины за ≤ 7 дней до 1-го цикла, а также за ≤ 7 дней между циклами);
• Сопутствующее лечение иммунотерапией или любым исследуемым агентом в течение 28 дней, предшествующих первой дозе AKN-028, или отсутствие выздоровления от токсичности такого лечения;
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии;
• Лучевая терапия или отсутствие восстановления любой острой токсичности, связанной с лучевой терапией, в течение 28 дней, предшествующих первой дозе AKN-028;
• Предшествующее лечение в любом клиническом исследовании с AKN-028, любым другим ингибитором FLT-3 или любым другим ингибитором c-Kit;
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью;
• Пациенты мужского или женского пола детородного возраста, не желающие использовать утвержденные эффективные средства контрацепции (например, оральные контрацептивы, барьерные контрацептивы, внутриматочные спирали) в соответствии со стандартами исследователя;
• Известное текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем;
• Активный вирусный гепатит В и/или С;
• Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента во время исследования, повлиять на способность пациента завершить исследование или помешать интерпретации исследования. Результаты;
• Любое состояние, которое Исследователь считает неприемлемым для участия в исследовании, включая невозможность общаться или сотрудничать с Исследователем и требования данного исследования.