Badanie bezpieczeństwa AKN-028 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat;
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z moczu

• Potwierdzone rozpoznanie AML (≥ 20% blastów w szpiku kostnym i/lub krwi obwodowej) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) [2] i spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  1. Nowo rozpoznana AML, ale według oceny klinicznej głównego badacza pacjent nie jest kandydatem do chemioterapii indukcyjnej ze względu na wiek, choroby współistniejące, stan sprawności lub inne czynniki;
  2. AML w pierwszym nawrocie z WBC < 60 000/mm3 i niekwalifikująca się do dalszej intensywnej chemioterapii indukcyjnej;
  3. AML w drugim nawrocie z małą obwodową liczbą blastów (< 10 000/mm3) iz WBC < 60 000/mm3 i niekwalifikująca się do intensywnej chemioterapii indukcyjnej;
  4. Choroba pierwotna oporna na leczenie, zdefiniowana tutaj jako pacjenci z AML, którzy nie osiągnęli CR po maksymalnie 2 cyklach chemioterapii w celu włączenia do Części 1 oraz pacjenci z AML oporną na leczenie po 1 cyklu chemioterapii w celu włączenia do Części 2;

Uwaga: Ciężką neutropenię jako taką (do stopnia 4.) należy zaakceptować, jeśli istnieje prawdopodobieństwo jej związku z AML. Jednak ciężka neutropenia może być spowodowana niedawno podaną chemioterapią (np. cytarabina). Rozsądne może być wykonanie nowego badania szpiku kostnego. W przypadku hipoplazji szpiku (z powodu cytarabiny) badanie przesiewowe należy odłożyć i podać krótko G-CSF, a następnie ponownie ocenić stan pacjenta. W przypadku, gdy szpik kostny nie jest hipoplastyczny, ale raczej naciekany komórkami AML, pacjenta można poddać badaniu przesiewowemu.

• Stan sprawności 0-3 w skali stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl (176,8 mmol/l) podczas badania przesiewowego;
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2x górna granica normy (GGN) podczas badań przesiewowych; I
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy są kandydatami do chemioterapii indukcyjnej z powodu AML
• Całkowita liczba leukocytów ≥ 60 000/mm3;
• Dowody na aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
• Dowody na przewlekłą białaczkę szpikową w fazie blastycznej (CML);
• Rozpoznanie histologiczne lub cytogenetyczne AML z podtypem M3 (ostra białaczka promielocytowa);
• Brak wyleczenia toksyczności niehematologicznej z leczenia ogólnoustrojowego choroby hematologicznej;
• przebyty lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieinwazyjnego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego guza litego leczonego leczonego i bez cech nawrotu przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania; to wyłączenie nie dotyczy badanej choroby (AML);
• Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza);
• niekontrolowane rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe;
• Znany pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności;
• Klinicznie istotna dysfunkcja serca (klasa 3 lub 4 według New York Heart Association) w czasie badania przesiewowego lub zawał mięśnia sercowego lub niewydolność serca w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki AKN-028;
• Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) z wyjątkiem łagodnej (stopień 1) skórnej lub jamy ustnej GVHD;
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki AKN-028;
• Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwbiałaczkowej lub przeciwnowotworowej (w okresie przesiewowym dopuszcza się podawanie hydroksymocznika ≤ 7 dni przed 1. cyklem oraz ≤ 7 dni między cyklami);
• Jednoczesne leczenie immunoterapią lub jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki AKN-028 lub brak ustępowania toksyczności takiego leczenia;
• Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego;
• Radioterapia lub brak ustąpienia ostrej toksyczności związanej z radioterapią w ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki AKN-028;
• wcześniejsze leczenie w jakimkolwiek badaniu klinicznym AKN-028, jakimkolwiek innym inhibitorem FLT-3 lub jakimkolwiek innym inhibitorem c-Kit;
• pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować zatwierdzonej, skutecznej metody antykoncepcji (np. antykoncepcji doustnej, mechanicznej antykoncepcji, wkładki wewnątrzmacicznej) zgodnie ze standardami badacza;
• Znane obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu;
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C;
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta podczas badania, wpłynąć na zdolność pacjenta do ukończenia badania lub zakłócić interpretację badania wyniki;
• Wszelkie warunki, które Badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu, w tym niemożność komunikowania się lub współpracy z Badaczem oraz wymagania tego badania.