AKN-028:n turvallisuustutkimus potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa;
• Mies- tai naispotilaat, ikä ≥ 18 vuotta;
• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta tulee saada negatiivinen virtsaraskaustesti

• Vahvistettu AML-diagnoosi (≥ 20 % blasteja luuytimessä ja/tai ääreisveressä) Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen [2] mukaan ja täyttää vähintään yhden seuraavista:

  1. Äskettäin diagnosoitu AML, mutta päätutkijan kliinisen arvion mukaan potilas ei ole ehdokas induktiokemoterapiaan iän, komorbiditeetin, suorituskyvyn tai muiden tekijöiden vuoksi;
  2. AML ensimmäisessä relapsissa valkosolujen < 60 000/mm3 ja ei kelpaa jatkamaan intensiivistä induktiokemoterapiaa;
  3. AML toisessa relapsissa, jossa perifeerinen blastimäärä (< 10 000/mm3) ja valkosolujen määrä < 60 000/mm3 ja ei kelpaa intensiiviseen induktiokemoterapiaan;
  4. Primaarinen refraktaarinen sairaus, tässä määritellään potilaat, joilla on AML, jotka eivät ole saavuttaneet CR:ää korkeintaan 2 kemoterapiajakson jälkeen, jotta osaan 1 rekisteröidytään, ja potilaat, joilla on AML refraktaarinen 1 kemoterapiakuurin jälkeen osaan 2 ilmoittautumiseksi;

Huomautus: Vaikea neutropenia sinänsä (asteeseen 4 asti) tulee hyväksyä, jos se todennäköisesti liittyy AML:ään. Vaikea neutropenia voi kuitenkin johtua äskettäin annetusta kemoterapiasta (esim. sytarabiini). Voi olla järkevää tehdä uusi luuydintutkimus. Jos luuydin on hypoplastinen (sytarabiinin vuoksi), seulonta on lykättävä ja G-CSF:ää tulee antaa lyhyen ajan, minkä jälkeen potilas on arvioitava uudelleen. Jos luuydin ei ole hypoplastinen, vaan siihen on tunkeutunut AML-soluja, potilas voidaan seuloa.

• Suorituskyvyn tila 0-3 ECOG-suorituskykyasteikolla;

• Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien seuraavat:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl (176,8 mmol/l) seulonnan aikana;
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2x normaalin ylärajat (ULN) seulonnan aikana; ja
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN seulonnan aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat ehdokkaita AML:n induktiokemoterapiaan
• Valkosolujen kokonaismäärä ≥ 60 000/mm3;
• Todisteet aktiivisesta keskushermoston (CNS) leukemiasta;
• Todisteet blastivaiheen kroonisesta myelooisesta leukemiasta (CML);
• AML:n histologinen tai sytogeneettinen diagnoosi M3-alatyypin kanssa (akuutti promyelosyyttinen leukemia);
• Ei-hematologisen toksisuuden toipuminen systeemisestä hoidosta taustalla olevan hematologisen tilan vuoksi;
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-invasiivinen ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai muu kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ja ilman todisteita uusiutumisesta vähintään 2 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa; tämä poissulkeminen ei viittaa tutkittavaan sairauteen (AML);
• Hallitsematon systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni);
• Hallitsematon disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio;
• Tunnettu positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle;
• Kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4) seulonnan aikana tai sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä AKN-028-annosta;
• Krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD) lukuun ottamatta lievää (Grased 1) iho- tai suun GVHD:tä;
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä AKN-028-annosta;
• Minkä tahansa muun leukemiaa tai kasvaimia estävän hoidon samanaikainen antaminen (seulontajakson aikana hydroksiurea on sallittu ≤ 7 päivää ennen sykliä 1 sekä ≤ 7 päivää syklien välillä);
• Samanaikainen hoito immunoterapian tai minkä tahansa tutkittavan aineen kanssa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä AKN-028-annosta tai tällaisen hoidon toksisuudesta toipumisen puute;
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa;
• Sädehoito tai sädehoitoon liittyvän akuutin toksisuuden toipuminen 28 päivän aikana ennen ensimmäistä AKN-028-annosta;
• Aiempi hoito missä tahansa kliinisessä tutkimuksessa AKN-028:lla, millä tahansa muulla FLT-3-estäjillä tai millä tahansa muulla c-Kit-estäjillä;
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
• Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispotilaat, jotka eivät halua käyttää hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettava ehkäisy, esteehkäisy, kohdunsisäinen väline) tutkijan standardien mukaisesti;
• Tunnettu nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö;
• Aktiivinen virushepatiitti B ja/tai C;
• Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tutkimuksen aikana, vaikuttaa potilaan kykyyn suorittaa tutkimus loppuun tai häiritä tutkimuksen tulkintaa tulokset;
• Mikä tahansa tila, jonka tutkija pitää sopimattomana tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien kyvyttömyys kommunikoida tai tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa ja tämän tutkimuksen vaatimukset.