Studio sulla sicurezza di AKN-028 in pazienti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto prima dello Screening;
• Pazienti di sesso maschile o femminile, età ≥ 18 anni;
• Per le donne in età fertile, deve essere ottenuto un test di gravidanza sulle urine negativo

• Diagnosi confermata di LMA (≥ 20% di blasti nel midollo osseo e/o nel sangue periferico) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) [2] e che soddisfa almeno uno dei seguenti:

  1. AML di nuova diagnosi, ma secondo il giudizio clinico del ricercatore principale, il paziente non è un candidato per la chemioterapia di induzione a causa dell'età, della comorbidità, del performance status o di altri fattori;
  2. AML in prima recidiva con WBC <60.000/mm3 e non idoneo per ulteriore chemioterapia di induzione intensiva;
  3. LMA in seconda recidiva con basso numero di blasti periferici (< 10.000/mm3) e con WBC < 60.000/mm3 e non idoneo alla chemioterapia di induzione intensiva;
  4. Malattia primaria refrattaria, qui definita come pazienti con LMA che non hanno raggiunto la CR dopo un massimo di 2 cicli di chemioterapia per l'arruolamento nella Parte 1 e pazienti con LMA refrattaria dopo 1 ciclo di chemioterapia per l'arruolamento nella Parte 2;

Nota: la neutropenia grave di per sé (fino al grado 4) dovrebbe essere accettata se è probabile che sia correlata alla leucemia mieloide acuta. Tuttavia, la grave neutropenia può essere dovuta alla chemioterapia recentemente somministrata (ad es. citarabina). Può essere prudente eseguire un nuovo esame del midollo osseo. Nel caso in cui il midollo sia ipoplasico (a causa della citarabina) lo screening deve essere posticipato e il G-CSF deve essere somministrato per un breve periodo e quindi il paziente deve essere rivalutato. Nel caso in cui il midollo osseo non sia ipoplasico ma piuttosto infiltrato con cellule AML, il paziente può essere sottoposto a screening.

• Stato delle prestazioni di 0-3 sulla scala dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

• Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

  • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL (176,8 mMol/L) durante lo screening;
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2 volte i limiti superiori della norma (ULN) durante lo screening; E
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN durante lo screening.

Criteri di esclusione:

• Pazienti candidati alla chemioterapia di induzione per AML
• Conta leucocitaria totale ≥ 60.000/mm3;
• Evidenza di leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC);
• Evidenza di leucemia mieloide cronica in fase blastica (LMC);
• Diagnosi istologica o citogenetica di AML con sottotipo M3 (leucemia promielocitica acuta);
• Mancato recupero della tossicità non ematologica dalla terapia sistemica per la condizione ematologica sottostante;
• Tumore maligno precedente o concomitante ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma non invasivo, carcinoma in situ della cervice o altro tumore solido trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio; questa esclusione non si riferisce alla malattia (LMA) oggetto di studio;
• Infezione sistemica incontrollata (virale, batterica o fungina);
• coagulazione intravascolare disseminata incontrollata;
• Sierologia positiva nota per il virus dell'immunodeficienza umana;
• Disfunzione cardiaca clinicamente significativa (classe 3 o 4 della New York Heart Association) al momento dello screening o anamnesi di infarto del miocardio o insufficienza cardiaca nei 3 mesi precedenti la prima dose di AKN-028;
• Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) ad eccezione della GVHD cutanea o orale lieve (grado 1);
• Chirurgia maggiore nei 28 giorni precedenti la prima dose di AKN-028;
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antileucemica o antineoplastica (durante il periodo di screening, l'idrossiurea è consentita per ≤ 7 giorni prima del Ciclo 1, nonché per ≤ 7 giorni tra i cicli);
• Trattamento concomitante con immunoterapia o qualsiasi agente sperimentale nei 28 giorni precedenti la prima dose di AKN-028 o mancato recupero dalla tossicità di tale trattamento;
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva;
• Radioterapia, o mancato recupero di qualsiasi tossicità acuta correlata alla radioterapia, entro i 28 giorni precedenti la prima dose di AKN-028;
• Trattamento precedente in qualsiasi studio clinico con AKN-028, qualsiasi altro inibitore FLT-3 o qualsiasi altro inibitore c-Kit;
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento;
• Pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile, non disposti a utilizzare un mezzo contraccettivo approvato ed efficace (ad es. Contraccezione orale, contraccezione di barriera, dispositivo intrauterino) in conformità con gli standard dello sperimentatore;
• Abuso attuale noto di droghe o alcol;
• Epatite virale attiva B e/o C;
• Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possono compromettere la sicurezza del paziente durante lo studio, influire sulla capacità del paziente di completare lo studio o interferire con l'interpretazione dello studio risultati;
• Qualsiasi condizione che sia giudicata dallo sperimentatore inappropriata per la partecipazione allo studio, inclusa l'incapacità di comunicare o cooperare con lo sperimentatore e i requisiti di questo studio.