Studie bezpečnosti AKN-028 u pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Před screeningem poskytnout písemný informovaný souhlas;
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, věk ≥ 18 let;
• U žen ve fertilním věku je nutné získat negativní těhotenský test z moči

• Potvrzená diagnóza AML (≥ 20 % blastů v kostní dřeni a/nebo periferní krvi) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) [2] a splňující alespoň jednu z následujících podmínek:

  1. Nově diagnostikovaná AML, ale podle klinického úsudku hlavního zkoušejícího pacient není kandidátem na indukční chemoterapii kvůli věku, komorbiditě, výkonnostnímu stavu nebo jiným faktorům;
  2. AML v prvním relapsu s WBC < 60 000/mm3 a nezpůsobilý pro další intenzivní indukční chemoterapii;
  3. AML ve druhém relapsu s nízkým počtem periferních blastů (< 10 000/mm3) a s WBC < 60 000/mm3 a nezpůsobilá k intenzivní indukční chemoterapii;
  4. Primární refrakterní onemocnění, zde definované jako pacienti s AML, kteří nedosáhli CR po až 2 cyklech chemoterapie pro zařazení do části 1, a pacienti s AML refrakterní po 1 cyklu chemoterapie pro zařazení do části 2;

Poznámka: Těžká neutropenie jako taková (až do 4. stupně) by měla být přijata, pokud je pravděpodobné, že souvisí s AML. Těžká neutropenie však může být způsobena nedávno podanou chemoterapií (např. cytarabin). Může být rozumné provést nové vyšetření kostní dřeně. V případě, že je kostní dřeň hypoplastická (v důsledku cytarabinu), screening by měl být odložen a G-CSF by měl být podáván krátkodobě a poté by měl být pacient znovu zhodnocen. V případě, že kostní dřeň není hypoplastická, ale spíše infiltrovaná buňkami AML, může být pacient vyšetřen.

• Stav výkonnosti 0-3 na stupnici stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG);

• Přiměřená funkce orgánů, včetně následujících:

  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (176,8 mmol/L) během screeningu;
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2x horní hranice normy (ULN) během screeningu; a
  • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN během screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou kandidáty na indukční chemoterapii pro AML
• Celkový počet bílých krvinek ≥ 60 000/mm3;
• Důkaz aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS);
• Důkazy chronické myeloidní leukémie v blastické fázi (CML);
• Histologická nebo cytogenetická diagnóza AML s podtypem M3 (akutní promyelocytární leukémie);
• Nedostatek zotavení nehematologické toxicity ze systémové terapie pro základní hematologický stav;
• Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou neinvazivního nemelanomového karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez důkazu recidivy po dobu alespoň 2 let před vstupem do studie; toto vyloučení se nevztahuje na studované onemocnění (AML);
• Nekontrolovaná systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová);
• Nekontrolovaná diseminovaná intravaskulární koagulace;
• Známá pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience;
• Klinicky významná srdeční dysfunkce (třída 3 nebo 4 New York Heart Association) v době screeningu nebo anamnéza infarktu myokardu nebo srdečního selhání během 3 měsíců před první dávkou AKN-028;
• Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) s výjimkou mírné (1. stupně) kůže nebo orální GVHD;
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou AKN-028;
• Současné podávání jakékoli jiné antileukemické nebo antineoplastické terapie (během období screeningu je povolena hydroxymočovina po dobu ≤ 7 dní před cyklem 1, stejně jako po dobu ≤ 7 dní mezi cykly);
• Souběžná léčba imunoterapií nebo jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 28 dnů před první dávkou AKN-028 nebo chybějící zotavení z toxicity takové léčby;
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu;
• Radioterapie nebo chybějící zotavení jakékoli akutní toxicity související s radioterapií během 28 dnů před první dávkou AKN-028;
• Předchozí léčba v jakékoli klinické studii s AKN-028, jakýmkoli jiným inhibitorem FLT-3 nebo jakýmkoli jiným inhibitorem c-Kit;
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící;
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat schválený účinný prostředek antikoncepce (např. orální antikoncepce, bariérová antikoncepce, nitroděložní tělísko) v souladu se standardy zkoušejícího;
• Známé současné zneužívání drog nebo alkoholu;
• aktivní virová hepatitida B a/nebo C;
• Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost pacienta během studie, ovlivnit schopnost pacienta dokončit studii nebo narušit interpretaci studie Výsledek;
• Jakákoli podmínka, která je zkoušejícím posouzena jako nevhodná pro účast ve studii, včetně neschopnosti komunikovat nebo spolupracovat s zkoušejícím a požadavky této studie.