Veiligheidsstudie van AKN-028 bij patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de screening;
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥ 18 jaar;
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine-zwangerschapstest worden verkregen

• Bevestigde diagnose van AML (≥ 20% blasten in beenmerg en/of perifeer bloed) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) [2] en voldoet aan ten minste een van de volgende:

  1. Nieuw gediagnosticeerde AML, maar volgens het klinische oordeel van de hoofdonderzoeker komt de patiënt niet in aanmerking voor inductiechemotherapie vanwege leeftijd, comorbiditeit, prestatiestatus of andere factoren;
  2. AML bij eerste recidief met WBC < 60.000/mm3 en komt niet in aanmerking voor verdere intensieve inductiechemotherapie;
  3. AML bij tweede recidief met laag aantal perifere blasten (< 10.000/mm3) en WBC < 60.000/mm3 en komt niet in aanmerking voor intensieve inductiechemotherapie;
  4. Primaire refractaire ziekte, hier gedefinieerd als patiënten met AML die geen CR hebben bereikt na maximaal 2 kuren chemotherapie voor inschrijving in deel 1 en patiënten met refractaire AML na 1 chemokuur voor inschrijving in deel 2;

Opmerking: Ernstige neutropenie op zich (tot graad 4) moet worden geaccepteerd als het waarschijnlijk verband houdt met de AML. De ernstige neutropenie kan echter het gevolg zijn van de onlangs toegediende chemotherapie (bijv. cytarabine). Het kan verstandig zijn om een ​​nieuw beenmergonderzoek uit te voeren. Als het beenmerg hypoplastisch is (door cytarabine), moet de screening worden uitgesteld en moet gedurende een korte periode G-CSF worden toegediend, waarna de patiënt opnieuw moet worden beoordeeld. Indien het beenmerg niet hypoplastisch is, maar geïnfiltreerd met AML-cellen, kan de patiënt worden gescreend.

• Prestatiestatus van 0-3 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale;

• Adequate orgaanfunctie, waaronder de volgende:

  • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl (176,8 mmol/l) tijdens screening;
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2x de bovengrens van normaal (ULN) tijdens screening; En
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN tijdens screening.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die kandidaat zijn voor inductiechemotherapie voor AML
• Totaal leukocytenaantal ≥ 60.000/mm3;
• Bewijs van actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS);
• Bewijs van blast-fase chronische myeloïde leukemie (CML);
• Histologische of cytogenetische diagnose van AML met subtype M3 (acute promyelocytische leukemie);
• Gebrek aan herstel van niet-hematologische toxiciteit van systemische therapie voor de onderliggende hematologische aandoening;
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit behalve niet-invasieve niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom van de cervix of andere solide tumor die curatief is behandeld, en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; deze uitsluiting verwijst niet naar de ziekte (AML) die wordt bestudeerd;
• Ongecontroleerde systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel);
• Ongecontroleerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie;
• Bekende positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus;
• Klinisch significante cardiale disfunctie (New York Heart Association klasse 3 of 4) op het moment van screening, of een voorgeschiedenis van myocardinfarct of hartfalen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis AKN-028;
• Chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) met uitzondering van milde (Graad 1) huid- of orale GVHD;
• Grote operatie binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AKN-028;
• Gelijktijdige toediening van een andere antileukemie- of antineoplastische therapie (tijdens de screeningperiode is hydroxyurea toegestaan ​​gedurende ≤ 7 dagen vóór cyclus 1, evenals gedurende ≤ 7 dagen tussen cycli);
• Gelijktijdige behandeling met immunotherapie, of een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AKN-028, of het uitblijven van herstel van de toxiciteit van een dergelijke behandeling;
• Actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist;
• Radiotherapie, of uitblijven van herstel van enige radiotherapie-gerelateerde acute toxiciteit, binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis AKN-028;
• Eerdere behandeling in een klinisch onderzoek met AKN-028, een andere FLT-3-remmer of een andere c-Kit-remmer;
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, die geen goedgekeurd, effectief anticonceptiemiddel willen gebruiken (bijv. orale anticonceptie, barrière-anticonceptie, spiraaltje) in overeenstemming met de normen van de onderzoeker;
• Bekend actueel drugs- of alcoholmisbruik;
• Actieve virale Hepatitis B en/of C;
• Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek in gevaar kan brengen, het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien kan aantasten of de interpretatie van het onderzoek kan verstoren resultaten;
• Elke aandoening die door de onderzoeker als ongepast wordt beoordeeld voor deelname aan het onderzoek, inclusief het onvermogen om te communiceren of samen te werken met de onderzoeker en de vereisten van dit onderzoek.