Sikkerhetsstudie av AKN-028 hos pasienter med akutt myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke før screening;
• Mannlige eller kvinnelige pasienter, alder ≥ 18 år;
• For kvinner i fertil alder må en negativ uringraviditetstest tas

• Bekreftet diagnose av AML (≥ 20 % blaster i benmarg og/eller perifert blod) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering [2] og oppfyller minst ett av følgende:

  1. Nydiagnostisert AML, men i henhold til hovedforskerens kliniske vurdering, er ikke pasienten en kandidat for induksjonskjemoterapi på grunn av alder, komorbiditet, prestasjonsstatus eller andre faktorer;
  2. AML i første tilbakefall med WBC < 60 000/mm3 og ikke kvalifisert for ytterligere intensiv induksjonskjemoterapi;
  3. AML i andre tilbakefall med lavt perifert blastantall (< 10 000/mm3) og med WBC < 60 000/mm3 og ikke kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi;
  4. Primær refraktær sykdom, her definert som pasienter med AML som ikke har oppnådd CR etter opptil 2 kurer med kjemoterapi for registrering i del 1 og pasienter med AML refraktær etter 1 kur med kjemoterapi for innrullering i del 2;

Merk: Alvorlig nøytropeni i seg selv (opp til grad 4) bør aksepteres hvis det er sannsynlig at det er relatert til AML. Imidlertid kan den alvorlige nøytropenien skyldes den nylig administrerte kjemoterapien (f. cytarabin). Det kan være lurt å utføre en ny benmargsundersøkelse. I tilfelle margen er hypoplastisk (på grunn av cytarabin) bør screeningen utsettes og G-CSF bør administreres i en kort periode, og deretter bør pasienten revurderes. I tilfelle benmargen ikke er hypoplastisk, men snarere infiltrert med AML-celler, kan pasienten screenes.

• Ytelsesstatus på 0-3 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatusskala;

• Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert følgende:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL (176,8 mMol/L) under screening;
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2x øvre normalgrense (ULN) under screening; og
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN under screening.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er kandidater for induksjonskjemoterapi for AML
• Totalt antall hvite blodlegemer ≥ 60 000/mm3;
• Bevis på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi;
• Bevis på blast-fase kronisk myelogen leukemi (KML);
• Histologisk eller cytogenetisk diagnose av AML med M3-subtype (akutt promyelocytisk leukemi);
• Mangel på utvinning av ikke-hematologisk toksisitet fra systemisk terapi for den underliggende hematologiske tilstanden;
• Tidligere eller samtidig malignitet unntatt ikke-invasiv ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom i livmorhalsen eller annen solid svulst behandlet kurativt, og uten bevis for tilbakefall i minst 2 år før studiestart; denne eksklusjonen refererer ikke til sykdommen (AML) som studeres;
• Ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp);
• Ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon;
• Kjent positiv serologi for humant immunsviktvirus;
• Klinisk signifikant hjertedysfunksjon (New York Heart Association klasse 3 eller 4) på ​​tidspunktet for screening, eller en historie med hjerteinfarkt eller hjertesvikt innen 3 måneder før den første dosen av AKN-028;
• Kronisk graft versus vertssykdom (GVHD) med unntak av mild (grad 1) hud eller oral GVHD;
• større operasjon innen 28 dager før den første dosen av AKN-028;
• Samtidig administrering av annen anti-leukemi eller anti-neoplastisk behandling (i løpet av screeningsperioden er hydroksyurea tillatt i ≤ 7 dager før syklus 1, så vel som i ≤ 7 dager mellom sykluser);
• Samtidig behandling med immunterapi, eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av AKN-028, eller manglende restitusjon fra toksisitet av slik behandling;
• Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi;
• Strålebehandling, eller manglende utvinning av strålebehandlingsrelatert akutt toksisitet, innen 28 dager før den første dosen av AKN-028;
• Tidligere behandling i enhver klinisk studie med AKN-028, en hvilken som helst annen FLT-3-hemmer eller en hvilken som helst annen c-Kit-hemmer;
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer;
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder, uvillige til å bruke et godkjent, effektivt prevensjonsmiddel (f.eks. oral prevensjon, barriereprevensjon, intrauterin enhet) i samsvar med etterforskerens standarder;
• Kjent nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk;
• Aktiv viral hepatitt B og/eller C;
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere sikkerheten til pasienten under studien, påvirke pasientens evne til å fullføre studien, eller forstyrre tolkningen av studien resultater;
• Enhver tilstand som etterforskeren vurderer som upassende for studiedeltakelse, inkludert manglende evne til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren og kravene til denne studien.