급성 골수성 백혈병 환자에서 AKN-028의 안전성 연구

포함 기준:

• 스크리닝 전에 서면 동의서를 제공합니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자;
• 가임기 여성의 경우 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.

• 세계보건기구(WHO) 분류[2]에 따라 AML(골수 및/또는 말초 혈액에서 ≥ 20% 모세포) 진단이 확인되고 다음 중 하나 이상 충족:

  1. 새로 AML로 진단되었으나 주임 연구자의 임상적 판단에 따라 환자가 연령, 동반 질환, 수행 상태 또는 기타 요인으로 인해 유도 화학 요법의 후보가 아닙니다.
  2. WBC가 60,000/mm3 미만이고 추가 집중 유도 화학요법에 부적합한 첫 번째 재발의 AML;
  3. 낮은 말초 모세포 수(< 10,000/mm3) 및 WBC < 60,000/mm3 및 집중 유도 화학요법에 부적합한 두 번째 재발의 AML;
  4. 원발성 불응성 질환, 여기에서 파트 1에 등록하기 위한 최대 2개 코스의 화학 요법 후 CR을 달성하지 못한 AML 환자 및 파트 2에 등록하기 위한 1개 코스의 화학 요법 후 AML 불응성 환자로 정의됨;

참고: 심각한 호중구 감소증 그 자체(최대 등급 4)는 AML과 관련이 있을 가능성이 있는 경우 허용되어야 합니다. 그러나 중증 호중구감소증은 최근에 투여한 화학요법(예: 시타라빈). 새로운 골수 검사를 수행하는 것이 현명할 수 있습니다. 골수가 저형성(시타라빈으로 인한)인 경우 선별검사를 연기하고 단기간 G-CSF를 투여한 후 환자를 재평가해야 합니다. 골수가 저형성이 아니라 AML 세포로 침윤된 경우 환자를 선별할 수 있습니다.

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 척도에서 수행 상태 0-3;

• 다음을 포함한 적절한 장기 기능:

  • 스크리닝 동안 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL(176.8 mMol/L);
  • 스크리닝 동안 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2x 정상 상한치(ULN); 그리고
  • 스크리닝 중 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN.

제외 기준:

• AML에 대한 유도 화학요법 대상 환자
• 총 백혈구 수 ≥ 60,000/mm3;
• 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병의 증거;
• 모세포기 만성 골수성 백혈병(CML)의 증거;
• M3 서브타입을 갖는 AML(급성 전골수구성 백혈병)의 조직학적 또는 세포유전학적 진단;
• 근본적인 혈액학적 상태에 대한 전신 요법으로부터의 비혈액학적 독성의 회복 부족;
• 비침습성 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내 암종, 또는 근치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외하고 연구 시작 전 최소 2년 동안 재발의 증거가 없는 이전 또는 동시 악성 종양; 이 제외는 연구 중인 질병(AML)을 의미하지 않습니다.
• 조절되지 않는 전신 감염(바이러스성, 세균성 또는 진균성);
• 조절되지 않는 파종성 혈관내 응고;
• 인간 면역결핍 바이러스에 대해 알려진 양성 혈청학;
• 스크리닝 당시 임상적으로 유의한 심장 기능 장애(New York Heart Association Class 3 또는 4), 또는 AKN-028의 첫 투여 전 3개월 이내에 심근 경색 또는 심부전의 병력;
• 경증(등급 1) 피부 또는 구강 GVHD를 제외한 만성 이식편대숙주병(GVHD);
• AKN-028의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술;
• 다른 항백혈병 또는 항신생물 요법의 병용 투여(선별 기간 동안 수산화요소는 주기 1 전 ≤ 7일 및 주기 사이 ≤ 7일 동안 허용됨)
• AKN-028의 첫 투여 전 28일 이내에 면역요법 또는 임의의 연구용 제제와의 병용 치료, 또는 그러한 치료의 독성으로부터의 회복 부족,
• 면역억제 요법을 요하는 활동성 자가면역질환;
• AKN-028의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 방사선 요법 또는 방사선 요법 관련 급성 독성의 회복 부족
• AKN-028, 임의의 다른 FLT-3 억제제 또는 임의의 다른 c-Kit 억제제를 사용한 임의의 임상 연구에서의 이전 치료;
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
• 시험자의 기준에 따라 승인되고 효과적인 피임 수단(예: 경구 피임, 장벽 피임, 자궁 내 장치)을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자
• 알려진 현재 약물 또는 알코올 남용;
• 활동성 바이러스성 B형 간염 및/또는 C형 간염;
• 기타 중증, 급성 또는 만성의 의학적 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 동안 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 완료하는 환자의 능력에 영향을 미치거나 연구 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상 결과;
• 연구자가 연구 참여에 부적절하다고 판단하는 모든 상태(연구자와 의사소통 또는 협력할 수 없는 상태 및 본 연구의 요구 사항 포함).