Étude d'innocuité de l'AKN-028 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé écrit avant le dépistage ;
• Patients masculins ou féminins, âge ≥ 18 ans ;
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire négatif doit être obtenu

• Diagnostic confirmé de LAM (≥ 20 % de blastes dans la moelle osseuse et/ou le sang périphérique) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) [2] et répondant à au moins l'un des critères suivants :

  1. LAM nouvellement diagnostiquée, mais selon le jugement clinique de l'investigateur principal, le patient n'est pas candidat à la chimiothérapie d'induction en raison de l'âge, de la comorbidité, de l'état de performance ou d'autres facteurs ;
  2. LAM en première rechute avec GB < 60 000/mm3 et inéligible pour une autre chimiothérapie d'induction intensive ;
  3. LAM en deuxième rechute avec un faible nombre de blastes périphériques (< 10 000/mm3) et avec des leucocytes < 60 000/mm3 et inéligible à une chimiothérapie d'induction intensive ;
  4. Maladie réfractaire primaire, définie ici comme les patients atteints de LAM n'ayant pas obtenu de RC après jusqu'à 2 cours de chimiothérapie pour l'inscription dans la partie 1 et les patients atteints de LAM réfractaire après 1 cours de chimiothérapie pour l'inscription dans la partie 2 ;

Remarque : Une neutropénie sévère en soi (jusqu'au grade 4) doit être acceptée si elle est susceptible d'être liée à la LAM. Cependant, la neutropénie sévère peut être due à la chimiothérapie récemment administrée (par ex. cytarabine). Il peut être prudent d'effectuer un nouvel examen de la moelle osseuse. Si la moelle est hypoplasique (due à la cytarabine), le dépistage doit être reporté et le G-CSF doit être administré pendant une courte période, puis le patient doit être réévalué. Dans le cas où la moelle osseuse n'est pas hypoplasique mais plutôt infiltrée de cellules AML, le patient peut être dépisté.

• Statut de performance de 0 à 3 sur l'échelle de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;

• Fonction organique adéquate, y compris les éléments suivants :

  • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL (176,8 mMol/L) lors du dépistage ;
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2x les limites supérieures de la normale (LSN) lors du dépistage ; et
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Patients candidats à une chimiothérapie d'induction pour la LAM
• Nombre total de globules blancs ≥ 60 000/mm3 ;
• Preuve de leucémie active du système nerveux central (SNC);
• Preuve de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase blastique ;
• Diagnostic histologique ou cytogénétique de la LAM de sous-type M3 (leucémie promyélocytaire aiguë) ;
• Absence de récupération de la toxicité non hématologique d'un traitement systémique pour l'affection hématologique sous-jacente ;
• Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception du cancer de la peau non invasif non mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une autre tumeur solide traitée de manière curative et sans signe de récidive pendant au moins 2 ans avant l'entrée à l'étude ; cette exclusion ne fait pas référence à la maladie (LAM) à l'étude ;
• Infection systémique non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique);
• Coagulation intravasculaire disséminée incontrôlée ;
• Sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine ;
• Dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif (New York Heart Association Classe 3 ou 4) au moment du dépistage, ou antécédents d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque dans les 3 mois précédant la première dose d'AKN-028 ;
• Maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) à l'exception de la GVHD cutanée ou orale légère (Grade 1) ;
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose d'AKN-028 ;
• Administration concomitante de tout autre traitement anti-leucémique ou anti-néoplasique (pendant la période de dépistage, l'hydroxyurée est autorisée pendant ≤ 7 jours avant le cycle 1, ainsi que pendant ≤ 7 jours entre les cycles) ;
• Traitement concomitant avec l'immunothérapie, ou tout agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose d'AKN-028, ou absence de récupération de la toxicité d'un tel traitement ;
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
• Radiothérapie, ou absence de récupération de toute toxicité aiguë liée à la radiothérapie, dans les 28 jours précédant la première dose d'AKN-028 ;
• Traitement antérieur dans une étude clinique avec AKN-028, tout autre inhibiteur de FLT-3 ou tout autre inhibiteur de c-Kit ;
• Patientes enceintes ou allaitantes ;
• Patients masculins ou féminins en âge de procréer, ne souhaitant pas utiliser un moyen de contraception efficace et approuvé (par exemple, contraception orale, contraception barrière, dispositif intra-utérin) conformément aux normes de l'investigateur ;
• Abus actuel connu de drogue ou d'alcool ;
• Hépatite virale active B et/ou C ;
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du patient pendant l'étude, affecter la capacité du patient à terminer l'étude ou interférer avec l'interprétation de l'étude résultats;
• Toute condition jugée par l'investigateur comme inappropriée pour la participation à l'étude, y compris une incapacité à communiquer ou à coopérer avec l'investigateur et les exigences de cette étude.