有和没有 CNV 的自闭症患者的行为、神经心理学、神经影像学和电生理学

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种常见的严重、多因素、高度遗传、临床和遗传异质性、终生损害的儿童期发病的神经发育障碍。 由于其高患病率和严重的终生损伤，没有有效的预防和药物治疗，这种灾难性疾病已成为世界流行病学、分子遗传学和生物标志物研究的重点。

具体目标：

1. 通过证明具有 CNV 发现的 ASD 先证者 (n=22) 与其未受影响的兄弟姐妹 (n=22) 之间的差异，验证额颞叶和皮质-纹状体-丘脑回路中的结构和功能连通性作为有效的成像内表型，先证者没有与 ASD (n=22) 及其未受影响的兄弟姐妹 (n=22) 相关的 CNV 和已知遗传标记，以及匹配的神经典型患者（每个 n=22）；
2. 通过证明六组之间的差异来验证神经心理功能（特别是设定转换和执行功能）作为有效的神经心理内表型；
3. 通过证明 6 组之间的差异，验证 ERP 评估的电生理功能是有效的神经生理内表型；和
4. 关联来自结构和功能连通性、神经心理学和涉及大脑功能改变的电生理学的数据。

研究人员预计，与没有 CNV 的先证者相比，具有 CNV 的先证者可能具有更高水平的结构和功能连接性降低、ERP 和神经心理功能受损。 与神经典型参与者相比，在未受影响的兄弟姐妹中可以观察到结构和功能连通性、神经生理学和神经心理功能的改变。 如果先证者中的 CNV 被证明是新发突变，而他们未受影响的兄弟姐妹没有这样的结果，那么他们未受影响的兄弟姐妹和神经典型参与者之间不同功能的可能性将会降低。 预计遗传剂量（CNV，具有中等到大临床影响的罕见突变，与影响非常小的多个常见变异，关于未受影响的兄弟姐妹和神经典型）对白质的微观结构完整性产生最强影响，其次是功能连接和电生理功能，以及影响最小的神经心理功能。