Comportement, neuropsychologie, neuroimage et électrophysiologie chez les personnes autistes avec et sans NVC

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux sévères, multifactoriels, hautement héréditaires, cliniquement et génétiquement hétérogènes, affectant toute la vie et apparaissant dans l'enfance. En raison de sa prévalence élevée et de sa grave déficience permanente sans prévention efficace ni traitement pharmacologique, cette maladie désastreuse a été considérée comme prioritaire pour les études épidémiologiques, génétiques moléculaires et biomarqueurs dans le monde.

Objectifs spécifiques :

1. Valider la connectivité structurelle et fonctionnelle dans les circuits fronto-temporaux et cortico-striato-thalamiques en tant qu'endophénotypes d'imagerie efficaces en démontrant les différences entre les proposants TSA avec des résultats de CNV (n = 22) et leurs frères et sœurs non affectés (n = 22), les proposants sans CNV et marqueurs génétiques connus liés au TSA (n = 22) et leurs frères et sœurs non affectés (n = 22), et neurotypiques appariés (n = 22 pour chacun);
2. Valider le fonctionnement neuropsychologique (en particulier le changement d'ensemble et la fonction exécutive) en tant qu'endophénotypes neuropsychologiques efficaces en démontrant les différences entre les six groupes ;
3. Valider le fonctionnement électrophysiologique évalué par ERP comme endophénotypes neurophysiologiques efficaces en démontrant les différences entre les 6 groupes ; et
4. Corréler les données de la connectivité structurelle et fonctionnelle, de la neuropsychologie et de l'électrophysiologie impliquant un fonctionnement cérébral altéré.

Les chercheurs prévoient que les proposants avec CNV peuvent avoir un niveau plus élevé de connectivité structurelle et fonctionnelle réduite, d'ERP et de fonctionnement neuropsychologique altérés que les proposants sans CNV. Les altérations de la connectivité structurelle et fonctionnelle, du fonctionnement neurophysiologique et neuropsychologique seraient observées chez les frères et sœurs non affectés par rapport aux participants neurotypiques. S'il s'avère que la CNV chez les proposants est une mutation de novo et que leurs frères et sœurs non affectés n'ont pas eu de tels résultats, la probabilité d'un fonctionnement différent entre leurs frères et sœurs non affectés et les participants neurotypiques serait réduite. Le dosage génétique (CNV, mutation rare avec effet clinique modéré à important, par rapport à de multiples variantes communes avec de très petits effets, en ce qui concerne les frères et sœurs non affectés et les neurotypiques) devrait avoir les effets les plus forts sur l'intégrité microstructurale de la substance blanche, suivi par connectivité fonctionnelle et fonction électrophysiologique, et fonction neuropsychologique avec le moindre effet.