Käyttäytyminen, neuropsykologia, neurokuva ja sähköfysiologia autistisilla yksilöillä, joilla on ja ei ole CNV

Autismikirjon häiriöt (ASD) on yleinen vakava, monitekijäinen, erittäin perinnöllinen, kliinisesti ja geneettisesti heterogeeninen, elinikäinen, lapsuudessa alkava hermoston kehityshäiriö. Suuren levinneisyytensä ja vakavan elinikäisen vammansa vuoksi ilman tehokasta ehkäisyä ja lääkehoitoa tämä tuhoisa sairaus on asetettu etusijalle epidemiologisissa, molekyyligeneettisissä ja biomarkkeritutkimuksissa maailmassa.

Erityiset tavoitteet:

1. Vahvistaa rakenteellinen ja toiminnallinen liitettävyys fronto-temporaalisissa ja kortiko-striato-talamuspiireissä tehokkaina kuvantamisendofenotyyppeinä osoittamalla erot CNV-löydöksillä varustettujen ASD-koettimien (n=22) ja niiden vaikutamattomien sisarusten (n=22) välillä. CNV:t ja tunnetut geneettiset markkerit liittyvät ASD:hen (n = 22) ja niiden sisaruksiin, joihin se ei vaikuta (n = 22), ja vastaavat neurotyyppiset tekijät (n = 22 kullekin);
2. Validoida neuropsykologinen toiminta (erityisesti joukkomuutos ja toimeenpanotoiminto) tehokkaina neuropsykologisina endofenotyypeinä osoittamalla erot kuuden ryhmän välillä;
3. Vahvistaa ERP:n arvioima sähköfysiologinen toiminta tehokkaina neurofysiologisina endofenotyypeinä osoittamalla erot kuuden ryhmän välillä; ja
4. Korreloida tietoja rakenteellisesta ja toiminnallisesta liitettävyydestä, neuropsykologiasta ja sähköfysiologiasta, joihin liittyy aivojen muuttunut toiminta.

Tutkijat odottavat, että koettimilla, joilla on CNV:itä, voi olla korkeampi heikentynyt rakenteellinen ja toiminnallinen liitettävyys, heikentynyt ERP ja neuropsykologinen toiminta kuin koettimilla, joissa ei ole CNV:itä. Muutokset rakenteellisessa ja toiminnallisessa liitettävyydessä, neurofysiologisessa ja neuropsykologisessa toiminnassa havaittaisiin sisaruksilla, joilla ei ole vaikutusta neurotyyppisiin osallistujiin. Jos koettimien CNV osoittautuu de novo -mutaatioksi ja niiden sisaruksilla, joilla ei ole vaikutusta, ei ole saatu tällaisia ​​tuloksia, todennäköisyys, että heidän sisaruksensa, joilla ei ole vaikutusta, ja neurotyyppisten osallistujien välinen erilainen toiminta, pienenee. Geneettisen annoksen (CNV, harvinainen mutaatio, jolla on kohtalainen tai suuri kliininen vaikutus, verrattuna useisiin yleisiin variantteihin, joilla on hyvin pienet vaikutukset, koskemattomiin sisaruksiin ja neurotyyppisiin) odotetaan vaikuttavan voimakkaimmin valkoisen aineen mikrorakenteen eheyteen, minkä jälkeen toiminnallinen liitettävyys ja sähköfysiologinen toiminta sekä neuropsykologinen toiminta vähiten vaikuttavina.