Atferd, nevropsykologi, nevrobilde og elektrofysiologi hos autistiske individer med og uten CNV

Autismespekterforstyrrelser (ASD) er en vanlig alvorlig, multifaktoriell, svært arvelig, klinisk og genetisk heterogen, livslang svekket nevroutviklingsforstyrrelse i barndommen. På grunn av sin høye prevalens og alvorlige livslange svekkelse uten effektiv forebygging og farmakologisk behandling, har denne katastrofale sykdommen blitt prioritert for epidemiologiske, molekylærgenetiske og biomarkørstudier i verden.

Spesifikke mål:

1. For å validere den strukturelle og funksjonelle tilkoblingen i fronto-temporale og cortico-striato-thalamiske kretser som effektive avbildningsendofenotyper ved å demonstrere forskjellene mellom ASD-probander med CNV-funn (n=22) og deres upåvirkede søsken (n=22), probander uten CNVs og kjente genetiske markører relatert til ASD (n=22) og deres upåvirkede søsken (n=22), og matchede nevrotypiske (n=22 for hver);
2. Å validere den nevropsykologiske funksjonen (spesielt set-shifting og eksekutiv funksjon) som effektive nevropsykologiske endofenotyper ved å demonstrere forskjellene mellom de seks gruppene;
3. For å validere den elektrofysiologiske funksjonen vurdert av ERP som effektive nevrofysiologiske endofenotyper ved å demonstrere forskjellene mellom de 6 gruppene; og
4. For å korrelere dataene fra strukturell og funksjonell tilkobling, nevropsykologi og elektrofysiologi som involverer endret hjernefunksjon.

Etterforskerne forventer at probander med CNV kan ha høyere nivå av redusert strukturell og funksjonell tilkobling, svekket ERP og nevropsykologisk funksjon enn probander uten CNVs. Endringene i den strukturelle og funksjonelle tilkoblingen, nevrofysiologisk og nevropsykologisk funksjon vil bli observert hos upåvirkede søsken sammenlignet med nevrotypiske deltakere. Hvis CNV i probandene viser seg å være de novo-mutasjon og deres upåvirkede søsken ikke hadde slike resultater, vil sannsynligheten for ulik funksjon mellom deres upåvirkede søsken og nevrotypiske deltakere reduseres. Den genetiske dosen (CNV, sjelden mutasjon med moderat til stor klinisk effekt, versus flere vanlige varianter med svært små effekter, med hensyn til upåvirkede søsken, og nevrotypiske stoffer) forventes å ha de sterkeste effektene på den mikrostrukturelle integriteten til hvit substans, etterfulgt av funksjonell tilkobling og elektrofysiologisk funksjon, og nevropsykologisk funksjon med minst effekt.