Beteende, neuropsykologi, neurobild och elektrofysiologi hos autistiska individer med och utan CNV

Autismspektrumstörningar (ASD) är en vanlig allvarlig, multifaktoriell, mycket ärftlig, kliniskt och genetiskt heterogen, livslång försämrad neuroutvecklingsstörning som debuterar i barndomen. På grund av dess höga prevalens och allvarliga livslånga funktionsnedsättning utan effektiv förebyggande och farmakologisk behandling, har denna katastrofala sjukdom prioriterats för epidemiologiska, molekylärgenetiska och biomarkörstudier i världen.

Specifika mål:

1. För att validera den strukturella och funktionella anslutningen i fronto-temporala och kortiko-striato-thalamiska kretsar som effektiva avbildningsendofenotyper genom att demonstrera skillnaderna mellan ASD proband med CNVs fynd (n=22) och deras opåverkade syskon (n=22), probands utan CNV och kända genetiska markörer relaterade till ASD (n=22) och deras opåverkade syskon (n=22), och matchade neurotypiska (n=22 för varje);
2. Att validera den neuropsykologiska funktionen (särskilt set-shifting och exekutiv funktion) som effektiva neuropsykologiska endofenotyper genom att visa skillnaderna mellan de sex grupperna;
3. Att validera den elektrofysiologiska funktionen bedömd av ERP som effektiva neurofysiologiska endofenotyper genom att visa skillnaderna mellan de 6 grupperna; och
4. Att korrelera data från strukturell och funktionell anslutning, neuropsykologi och elektrofysiologi som involverar förändrad hjärnfunktion.

Utredarna förutser att proband med CNV kan ha högre nivåer av minskad strukturell och funktionell anslutning, försämrad ERP och neuropsykologisk funktion än proband utan CNV. Förändringarna i den strukturella och funktionella anslutningen, neurofysiologisk och neuropsykologisk funktion skulle observeras hos de opåverkade syskonen jämfört med neurotypiska deltagare. Om CNV i probanden visar sig vara de novo-mutation och deras opåverkade syskon inte hade sådana resultat, skulle sannolikheten för olika funktion mellan deras opåverkade syskon och neurotypiska deltagare minska. Den genetiska dosen (CNV, sällsynt mutation med måttlig till stor klinisk effekt, jämfört med flera vanliga varianter med mycket små effekter, med avseende på opåverkade syskon och neurotypiska) förväntas ge de starkaste effekterna på den mikrostrukturella integriteten av vit substans, följt av funktionell anslutning och elektrofysiologisk funktion, och neuropsykologisk funktion med minst effekt.