Zachowanie, neuropsychologia, neuroobraz i elektrofizjologia u osób z autyzmem zi bez CNV

Zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) to powszechne, ciężkie, wieloczynnikowe, wysoce dziedziczne, klinicznie i genetycznie heterogeniczne, upośledzające całe życie zaburzenie neurorozwojowe o początku w dzieciństwie. Ze względu na dużą częstość występowania i ciężkie upośledzenie trwające całe życie bez skutecznej profilaktyki i leczenia farmakologicznego, ta katastrofalna choroba została potraktowana priorytetowo w badaniach epidemiologicznych, genetyki molekularnej i biomarkerów na świecie.

Cele szczegółowe:

1. Aby zweryfikować łączność strukturalną i funkcjonalną w obwodach czołowo-skroniowych i korowo-prążkowiowo-wzgórzowych jako skutecznych endofenotypów obrazowania poprzez wykazanie różnic między probandami ASD z wynikami CNV (n = 22) i ich nienaruszonym rodzeństwem ( n = 22), probandy bez CNV i znane markery genetyczne związane z ASD (n = 22) i ich nienaruszone rodzeństwo (n = 22) oraz dopasowane neurotypy (n = 22 dla każdego);
2. Walidacja funkcjonowania neuropsychologicznego (szczególnie funkcji przesunięcia zestawu i funkcji wykonawczych) jako skutecznych endofenotypów neuropsychologicznych poprzez wykazanie różnic między sześcioma grupami;
3. Walidacja funkcjonowania elektrofizjologicznego ocenianego przez ERP jako skuteczne endofenotypy neurofizjologiczne poprzez wykazanie różnic między 6 grupami; I
4. Aby skorelować dane z łączności strukturalnej i funkcjonalnej, neuropsychologii i elektrofizjologii obejmujące zmienione funkcjonowanie mózgu.

Badacze przewidują, że probanci z CNV mogą mieć wyższy poziom zmniejszonej łączności strukturalnej i funkcjonalnej, upośledzone funkcjonowanie ERP i neuropsychologiczne niż probanci bez CNV. Zmiany w łączności strukturalnej i funkcjonalnej, funkcjonowaniu neurofizjologicznym i neuropsychologicznym byłyby obserwowane u zdrowego rodzeństwa w porównaniu z uczestnikami neurotypowymi. Jeśli okaże się, że CNV u probantów jest mutacją de novo, a ich zdrowe rodzeństwo nie miało takich wyników, prawdopodobieństwo odmiennego funkcjonowania między ich zdrowym rodzeństwem a neurotypowymi uczestnikami byłoby zmniejszone. Oczekuje się, że dawka genetyczna (CNV, rzadka mutacja o umiarkowanym lub dużym efekcie klinicznym, w porównaniu z wieloma powszechnymi wariantami o bardzo małych skutkach, w odniesieniu do zdrowego rodzeństwa i neurotypów) będzie miała najsilniejszy wpływ na integralność mikrostrukturalną istoty białej, a następnie łączność funkcjonalna i funkcja elektrofizjologiczna oraz funkcja neuropsychologiczna z najmniejszym efektem.