Comportamento, neuropsicologia, neuroimmagine ed elettrofisiologia in individui autistici con e senza CNV

I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono un comune disturbo dello sviluppo neurologico ad esordio infantile grave, multifattoriale, altamente ereditabile, clinicamente e geneticamente eterogeneo, che compromette la vita. A causa della sua elevata prevalenza e della grave compromissione permanente senza un'efficace prevenzione e trattamento farmacologico, questa malattia disastrosa è stata la priorità per gli studi epidemiologici, genetici molecolari e sui biomarcatori nel mondo.

Obiettivi specifici:

1. Convalidare la connettività strutturale e funzionale nei circuiti fronto-temporali e cortico-striato-talamici come endofenotipi di imaging efficaci dimostrando le differenze tra i probandi ASD con risultati CNV (n = 22) e i loro fratelli non affetti (n = 22), probandi senza CNV e marcatori genetici noti correlati all'ASD (n = 22) e ai loro fratelli non affetti (n = 22) e neurotipici abbinati (n = 22 per ciascuno);
2. Convalidare il funzionamento neuropsicologico (in particolare il cambio di serie e la funzione esecutiva) come endofenotipi neuropsicologici efficaci dimostrando le differenze tra i sei gruppi;
3. Convalidare il funzionamento elettrofisiologico valutato da ERP come endofenotipi neurofisiologici efficaci dimostrando le differenze tra i 6 gruppi; E
4. Per correlare i dati dalla connettività strutturale e funzionale, neuropsicologia ed elettrofisiologia che coinvolgono il funzionamento cerebrale alterato.

I ricercatori prevedono che i probandi con CNV possano avere un livello più elevato di connettività strutturale e funzionale ridotta, ERP compromesso e funzionamento neuropsicologico rispetto ai probandi senza CNV. Le alterazioni nella connettività strutturale e funzionale, nel funzionamento neurofisiologico e neuropsicologico sarebbero state osservate nei fratelli non affetti rispetto ai partecipanti neurotipici. Se si dimostra che la CNV nei probandi è una mutazione de novo e i loro fratelli non affetti non hanno avuto tali risultati, la probabilità di un diverso funzionamento tra i loro fratelli non affetti e i partecipanti neurotipici sarebbe ridotta. Si prevede che il dosaggio genetico (CNV, mutazione rara con effetto clinico da moderato a ampio, rispetto a più varianti comuni con effetti molto piccoli, per quanto riguarda fratelli non affetti e neurotipici) ponga gli effetti più forti sull'integrità microstrutturale della sostanza bianca, seguito da connettività funzionale e funzione elettrofisiologica e funzione neuropsicologica con il minimo effetto.