Chování, neuropsychologie, neuroobraz a elektrofyziologie u autistických jedinců s a bez CNV

Poruchy autistického spektra (ASD) jsou běžná těžká, multifaktoriální, vysoce dědičná, klinicky a geneticky heterogenní, celoživotně narušující neurovývojová porucha s nástupem v dětství. Vzhledem k vysoké prevalenci a závažnému celoživotnímu postižení bez účinné prevence a farmakologické léčby se toto katastrofální onemocnění stalo prioritou pro epidemiologické, molekulárně genetické a biomarkerové studie ve světě.

Konkrétní cíle:

1. Ověřit strukturální a funkční konektivitu ve frontotemporálních a kortiko-striato-talamických obvodech jako účinných zobrazovacích endofenotypech prokázáním rozdílů mezi probandy ASD s nálezy CNV (n=22) a jejich nepostiženými sourozenci (n=22), probandy bez CNV a známé genetické markery související s ASD (n=22) a jejich nepostiženými sourozenci (n=22) a odpovídajícími neurotypickými (n=22 pro každého);
2. Potvrdit neuropsychologické fungování (zejména posun množin a výkonnou funkci) jako účinné neuropsychologické endofenotypy tím, že prokážeme rozdíly mezi šesti skupinami;
3. Ověřit elektrofyziologické fungování hodnocené pomocí ERP jako účinné neurofyziologické endofenotypy prokázáním rozdílů mezi 6 skupinami; a
4. Korelovat data ze strukturální a funkční konektivity, neuropsychologie a elektrofyziologie zahrnující změněné fungování mozku.

Výzkumníci předpokládají, že probandi s CNV mohou mít vyšší úroveň snížené strukturální a funkční konektivity, zhoršené ERP a neuropsychologické funkce než probandi bez CNV. Změny ve strukturální a funkční konektivitě, neurofyziologické a neuropsychologické fungování by byly pozorovány u nepostižených sourozenců ve srovnání s neurotypickými účastníky. Pokud se prokáže, že CNV u probandů je mutace de novo a jejich nepostižení sourozenci takové výsledky neměli, snížila by se pravděpodobnost odlišného fungování mezi jejich nepostiženými sourozenci a neurotypickými účastníky. Očekává se, že genetická dávka (CNV, vzácná mutace se středním až velkým klinickým účinkem, oproti mnoha běžným variantám s velmi malými účinky, s ohledem na nepostižené sourozence a neurotypické jedince) bude mít nejsilnější účinky na mikrostrukturální integritu bílé hmoty, následovaná funkční konektivita a elektrofyziologická funkce a neuropsychologická funkce s nejmenším efektem.