Comportamento, Neuropsicologia, Neuroimagem e Eletrofisiologia em Autistas com e sem CNVs

O transtorno do espectro autista (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento comum grave, multifatorial, altamente hereditário, clínica e geneticamente heterogêneo, que prejudica a vida toda com início na infância. Devido à sua alta prevalência e comprometimento grave ao longo da vida sem prevenção eficaz e tratamento farmacológico, esta doença desastrosa tem sido priorizada para estudos epidemiológicos, genéticos moleculares e de biomarcadores no mundo.

Objetivos específicos:

1. Para validar a conectividade estrutural e funcional em circuitos fronto-temporais e cortico-estriato-talâmicos como endofenótipos de imagem eficazes, demonstrando as diferenças entre probandos ASD com achados de CNVs (n=22) e seus irmãos não afetados (n=22), probandos sem CNVs e marcadores genéticos conhecidos relacionados ao TEA (n=22) e seus irmãos não afetados (n=22) e neurotípicos correspondentes (n=22 para cada);
2. Validar o funcionamento neuropsicológico (particularmente set-shifting e função executiva) como endofenótipos neuropsicológicos eficazes, demonstrando as diferenças entre os seis grupos;
3. Validar o funcionamento eletrofisiológico avaliado pelo ERP como endofenótipos neurofisiológicos eficazes, demonstrando as diferenças entre os 6 grupos; e
4. Correlacionar os dados de conectividade estrutural e funcional, neuropsicologia e eletrofisiologia envolvendo o funcionamento cerebral alterado.

Os investigadores antecipam que os probandos com CNVs podem ter um nível mais alto de conectividade estrutural e funcional diminuída, ERP prejudicado e funcionamento neuropsicológico do que probandos sem CNVs. As alterações na conectividade estrutural e funcional, funcionamento neurofisiológico e neuropsicológico seriam observadas nos irmãos não afetados em relação aos participantes neurotípicos. Se for provado que a CNV nos probandos é uma mutação de novo e seus irmãos não afetados não tiveram tais resultados, a probabilidade de funcionamento diferente entre seus irmãos não afetados e participantes neurotípicos seria diminuída. Prevê-se que a dosagem genética (CNV, mutação rara com efeito clínico moderado a grande, versus múltiplas variantes comuns com efeitos muito pequenos, em relação a irmãos não afetados e neurotípicos) represente os efeitos mais fortes na integridade microestrutural da substância branca, seguida por conectividade funcional e função eletrofisiológica, e função neuropsicológica com o menor efeito.