Поведение, нейропсихология, нейроизображение и электрофизиология у аутичных людей с CNV и без них

Расстройства аутистического спектра (РАС) — распространенное тяжелое, многофакторное, высоко наследуемое, клинически и генетически гетерогенное, пожизненное нарушение развития нервной системы, возникающее в детстве. Из-за своей высокой распространенности и тяжелых пожизненных нарушений без эффективной профилактики и фармакологического лечения это опасное заболевание было приоритетным для эпидемиологических, молекулярно-генетических и биомаркерных исследований во всем мире.

Конкретные цели:

1. Подтвердить структурную и функциональную связь в лобно-височной и кортико-стриато-таламической цепях как эффективные визуализирующие эндофенотипы, продемонстрировав различия между пробандами с РАС с признаками CNV (n = 22) и их непораженными братьями и сестрами (n = 22), пробанды без CNV и известные генетические маркеры, связанные с РАС (n = 22) и их непораженными братьями и сестрами (n = 22), и соответствующие нейротипики (n = 22 для каждого);
2. Подтвердить нейропсихологическое функционирование (в частности, функцию переключения установок и исполнительную функцию) как эффективный нейропсихологический эндофенотип, продемонстрировав различия между шестью группами;
3. Подтвердить электрофизиологическое функционирование, оцененное ERP как эффективный нейрофизиологический эндофенотип, продемонстрировав различия между 6 группами; и
4. Сопоставить данные структурной и функциональной связности, нейропсихологии и электрофизиологии, связанные с измененным функционированием мозга.

Исследователи предполагают, что пробанды с CNV могут иметь более высокий уровень сниженной структурной и функциональной связности, нарушения ERP и нейропсихологического функционирования, чем пробанды без CNV. Изменения в структурной и функциональной связности, нейрофизиологическом и нейропсихологическом функционировании будут наблюдаться у здоровых братьев и сестер по сравнению с нейротипичными участниками. Если будет доказано, что CNV у пробандов является мутацией de novo, а у их здоровых братьев и сестер не было таких результатов, вероятность различного функционирования между их здоровыми братьями и сестрами и нейротипичными участниками будет снижена. Ожидается, что генетическая доза (CNV, редкая мутация с клиническим эффектом от умеренного до значительного по сравнению с несколькими распространенными вариантами с очень небольшим эффектом, в отношении здоровых братьев и сестер и нейротипиков) окажет самое сильное влияние на микроструктурную целостность белого вещества, за которой следуют функциональная связность и электрофизиологическая функция, а также нейропсихологическая функция с наименьшим эффектом.