Comportamiento, neuropsicología, neuroimagen y electrofisiología en individuos autistas con y sin NVC

Los trastornos del espectro autista (TEA) son un trastorno del neurodesarrollo frecuente, grave, multifactorial, altamente hereditario, clínica y genéticamente heterogéneo, que afecta toda la vida y que se inicia en la niñez. Debido a su alta prevalencia y deterioro severo de por vida sin prevención efectiva y tratamiento farmacológico, esta nefasta enfermedad ha sido priorizada para estudios epidemiológicos, genéticos moleculares y de biomarcadores en el mundo.

Objetivos específicos:

1. Validar la conectividad estructural y funcional en los circuitos fronto-temporales y cortico-estriados-talámicos como endofenotipos de imagen efectivos al demostrar las diferencias entre los probandos con TEA con hallazgos de NVC (n=22) y sus hermanos no afectados (n=22), probandos sin CNV y marcadores genéticos conocidos relacionados con ASD (n = 22) y sus hermanos no afectados (n = 22), y neurotípicos coincidentes (n = 22 para cada uno);
2. Validar el funcionamiento neuropsicológico (particularmente el cambio de escenario y la función ejecutiva) como endofenotipos neuropsicológicos efectivos al demostrar las diferencias entre los seis grupos;
3. Validar el funcionamiento electrofisiológico evaluado por ERP como endofenotipos neurofisiológicos efectivos demostrando las diferencias entre los 6 grupos; y
4. Correlacionar los datos de conectividad estructural y funcional, neuropsicología y electrofisiología que involucran el funcionamiento cerebral alterado.

Los investigadores anticipan que los probandos con CNV pueden tener un nivel más alto de conectividad estructural y funcional disminuida, ERP deteriorado y funcionamiento neuropsicológico que los probandos sin CNV. Las alteraciones en la conectividad estructural y funcional, el funcionamiento neurofisiológico y neuropsicológico se observarían en los hermanos no afectados en comparación con los participantes neurotípicos. Si se demuestra que la CNV en los probandos es una mutación de novo y sus hermanos no afectados no tienen tales resultados, se reduciría la probabilidad de un funcionamiento diferente entre sus hermanos no afectados y los participantes neurotípicos. Se anticipa que la dosis genética (CNV, mutación rara con efecto clínico moderado a grande, versus múltiples variantes comunes con efectos muy pequeños, con respecto a hermanos no afectados y neurotípicos) tenga los efectos más fuertes en la integridad microestructural de la sustancia blanca, seguida de conectividad funcional y función electrofisiológica, y función neuropsicológica con el menor efecto.