Adfærd, neuropsykologi, neurobillede og elektrofysiologi hos autistiske individer med og uden CNV'er

Autismespektrumforstyrrelser (ASD) er en almindelig alvorlig, multifaktoriel, meget arvelig, klinisk og genetisk heterogen, livslang svækkende neuroudviklingsforstyrrelse i barndommen. På grund af dens høje forekomst og alvorlige livslange svækkelse uden effektiv forebyggelse og farmakologisk behandling, er denne katastrofale sygdom blevet prioriteret til epidemiologiske, molekylærgenetiske og biomarkørundersøgelser i verden.

Specifikke mål:

1. For at validere den strukturelle og funktionelle forbindelse i fronto-temporale og cortico-striato-thalamiske kredsløb som effektive billeddannende endofænotyper ved at demonstrere forskellene mellem ASD probander med CNVs fund (n=22) og deres upåvirkede søskende (n=22), probander uden CNV'er og kendte genetiske markører relateret til ASD (n=22) og deres upåvirkede søskende (n=22) og matchede neurotypiske (n=22 for hver);
2. At validere den neuropsykologiske funktion (især sætskifte og eksekutiv funktion) som effektive neuropsykologiske endofænotyper ved at demonstrere forskellene mellem de seks grupper;
3. At validere den elektrofysiologiske funktion vurderet af ERP som effektive neurofysiologiske endofænotyper ved at demonstrere forskellene mellem de 6 grupper; og
4. At korrelere data fra strukturel og funktionel forbindelse, neuropsykologi og elektrofysiologi, der involverer ændret hjernefunktion.

Forskerne forudser, at probander med CNV'er kan have et højere niveau af nedsat strukturel og funktionel forbindelse, nedsat ERP og neuropsykologisk funktion end probander uden CNV'er. Ændringerne i den strukturelle og funktionelle forbindelse, neurofysiologiske og neuropsykologiske funktion vil blive observeret hos de upåvirkede søskende sammenlignet med neurotypiske deltagere. Hvis CNV i probanderne viser sig at være de novo mutation, og deres upåvirkede søskende ikke havde sådanne resultater, ville sandsynligheden for forskellig funktion mellem deres upåvirkede søskende og neurotypiske deltagere blive reduceret. Den genetiske dosis (CNV, sjælden mutation med moderat til stor klinisk effekt, versus flere almindelige varianter med meget små effekter, med hensyn til upåvirkede søskende og neurotypiske stoffer) forventes at have de stærkeste effekter på den mikrostrukturelle integritet af hvidt stof, efterfulgt af funktionel forbindelse og elektrofysiologisk funktion, og neuropsykologisk funktion med mindst effekt.