Gedrag, neuropsychologie, neuroimage en elektrofysiologie bij autistische personen met en zonder CNV's

Autismespectrumstoornissen (ASS) is een veel voorkomende ernstige, multifactoriële, zeer erfelijke, klinisch en genetisch heterogene, levenslange beperkende neurologische ontwikkelingsstoornis die in de kindertijd begint. Vanwege de hoge prevalentie en ernstige levenslange beperkingen zonder effectieve preventie en farmacologische behandeling, heeft deze rampzalige ziekte prioriteit gekregen voor epidemiologische, moleculair genetische en biomarkerstudies in de wereld.

Specifieke doelen:

1. Om de structurele en functionele connectiviteit in fronto-temporale en cortico-striato-thalamische circuits te valideren als effectieve beeldvormende endofenotypes door de verschillen aan te tonen tussen ASS-probands met CNVs-bevindingen (n=22) en hun onaangetaste broers en zussen (n=22), probands zonder CNV's en bekende genetische markers gerelateerd aan ASS (n=22) en hun onaangetaste broers en zussen (n=22), en gematchte neurotypicals (n=22 voor elk);
2. Valideren van het neuropsychologische functioneren (met name set-shifting en executieve functie) als effectieve neuropsychologische endofenotypes door de verschillen tussen de zes groepen aan te tonen;
3. Het door ERP beoordeelde elektrofysiologische functioneren valideren als effectieve neurofysiologische endofenotypes door de verschillen tussen de 6 groepen aan te tonen; En
4. De gegevens correleren van structurele en functionele connectiviteit, neuropsychologie en elektrofysiologie met betrekking tot veranderde hersenfuncties.

De onderzoekers verwachten dat probands met CNV's mogelijk een hoger niveau van verminderde structurele en functionele connectiviteit, verminderde ERP en neuropsychologisch functioneren hebben dan probands zonder CNV's. De veranderingen in de structurele en functionele connectiviteit, het neurofysiologische en neuropsychologische functioneren zouden worden waargenomen bij de onaangetaste broers en zussen in vergelijking met neurotypische deelnemers. Als wordt bewezen dat CNV in de probands de novo-mutatie is en hun onaangetaste broers en zussen dergelijke resultaten niet hadden, zou de kans op verschillend functioneren tussen hun onaangetaste broers en zussen en neurotypische deelnemers afnemen. De genetische dosering (CNV, zeldzame mutatie met matig tot groot klinisch effect, versus meerdere veel voorkomende varianten met zeer kleine effecten, met betrekking tot onaangetaste broers en zussen, en neurotypicals) zal naar verwachting de sterkste effecten hebben op de microstructurele integriteit van witte stof, gevolgd door functionele connectiviteit en elektrofysiologische functie, en neuropsychologische functie met het minste effect.