一项评估 BMN 111 对健康成人志愿者的安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 在解释了研究的性质之后，在执行任何与研究相关的程序之前，愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书（合法授权代表）。
• 是一名 22 至 45 岁（含）的男性
• 体重在 63 到 100 公斤之间，包括在内
• 体重指数 (BMI) 在 18 到 32 kg/m2 之间，包括在内
• 能够并愿意在入院前 48 小时和入院期间戒除尼古丁、酒精、含甲基黄嘌呤的饮料或食物（例如，咖啡、茶、可乐、巧克力、能量饮料）、罂粟籽和葡萄柚汁学习
• 根据筛选时的病史、体格检查、临床实验室评估和 12 导联心电图 (ECG) 确定，总体健康状况良好
• 愿意并能够尽可能执行所有学习程序
• 如果性活跃，愿意在与女性伴侣发生性行为时使用安全套，并愿意让其女性伴侣使用其他有效的避孕方法（例如，宫内节育器、避孕环、隔膜加杀精剂、口服避孕药）或避免性交如果女性伴侣未通过输卵管闭塞（结扎或闭塞装置）进行手术绝育，或从首次进入研究机构到最后一次研究访问期间未绝经

排除标准：

• 基线收缩压 < 100 mmHg
• 自发性体位性低血压的受试者，包括收缩压下降 > 20 或舒张压变化 > 10 mmHg 或心率增加 > 30 bpm
• 根据 eGFR < 65 mL/min/1.73m2 确定的肾功能不全 使用修改后的 Cockcroft-Gault 计算：(140 - age [y])
• 体重 [kg] / 72 血清肌酐 [mg/dL]
• 患有贫血（Hb < 12.5 gm/dL）
• 有心脏病或血管病史，包括： 先天性心脏病；高血压或低血压；脑血管疾病;主动脉功能不全;有临床意义的房性或室性心律失常；心脏瓣膜性心脏病；肥厚型心肌病或其他心肌病
• 筛查心电图显示以下任何一项： 静息心率 < 45 或 > 100 bpm； PR 间期 > 210 毫秒； P 波持续时间 > 120 毫秒； QRS 间期 < 70 或 > 120 毫秒；校正后的 QTc > 440 毫秒； QRS轴超出-30+100度范围；右或左心房扩大或心室肥大；二度或三度房室传导阻滞
• 心脏传导阻滞或室内传导缺陷
• 患有 I 型或 II 型糖尿病
• 正在接受血管紧张素转换酶抑制剂、抗高血压药物、利尿剂、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂、强心苷、全身性抗胆碱能药物或可能损害或增强代偿性心动过速的药物治疗
• 正在接受生长激素、胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 或合成代谢类固醇的治疗。
• 有任何与容量脱水相关的急性疾病（例如，恶心/呕吐/腹泻）。
• 在给药前 10 天内使用过任何处方药、非处方药或营养补充剂。
• 在筛选前 90 天内使用任何其他研究产品或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前需要任何研究药物。
• 消耗至少 14 单位/周的酒精（1 单位约 360 毫升啤酒、100 毫升葡萄酒或 35 毫升烈酒）或由调查员确定有严重的酒精中毒或药物/化学滥用史。
• 在研究治疗给药前 60 天内捐献了 > 50 mL 的血液或血浆。
• 在筛选期间或进入研究机构时尿液药物筛查或酒精呼气测试结果呈阳性。
• 经尿液可替宁筛查证实，在研究治疗首次给药后 90 天内使用过尼古丁或含烟草产品（鼻烟、嚼烟、香烟、雪茄、烟斗和尼古丁替代品）。
• 在筛选期间或在进入研究机构时具有阳性可替宁测试结果。
• 具有任何具有临床意义的神经、胃肠道、肾脏、肝脏、心血管、精神病、呼吸、代谢、内分泌、血液或其他由研究者确定的主要疾病的病史。
• 根据研究者的判断，在接受第一剂研究治疗后的 4 周内患有有临床意义的疾病。
• 在筛选访视之前，正在接受可在 7 天或 3 个半衰期（以较长者为准）内延长 QT/QTc 间期的伴随药物治疗。
• AST 或 ALT 大于 3xULN 或总胆红素大于 2xULN。
• 已知对 BMN 111 或其赋形剂过敏。
• 有伴侣计划在研究期间随时怀孕。
• 有任何条件，在研究者看来，使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险中。