Tanulmány az egészséges felnőtt önkénteseknek adott BMN 111 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos, aláírt, tájékozott beleegyezést adni (törvényesen felhatalmazott képviselő) a vizsgálat természetének ismertetése után és bármely kutatással kapcsolatos eljárás elvégzése előtt.
• 22 és 45 év közötti férfi
• Testtömege 63 és 100 kg között van
• Testtömeg-indexe (BMI) 18 és 32 kg/m2 között van
• Képes és hajlandó tartózkodni a nikotintól, alkoholtól, metilxantin tartalmú italoktól vagy ételektől (pl. kávé, tea, kóla, csokoládé, energiaital), máktól, grapefruit levétől a beutazást megelőző 48 órában és a belépés időtartama alatt tanulmány
• Általában jó egészségi állapotban van, a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi értékelések és a szűréskor végzett 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján
• Hajlandó és képes elvégezni minden tanulmányi eljárást, amennyire fizikailag lehetséges
• Ha szexuálisan aktív, hajlandó óvszert használni a női partnerekkel folytatott szexuális kapcsolat során, és arra, hogy női partnerei további hatékony fogamzásgátlási eszközt (pl. méhen belüli eszköz, spirál, rekeszizom és spermicid, orális fogamzásgátló) alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a nemi érintkezéstől ha a női partner sebészileg nem steril petevezeték elzáródása miatt (lekötés vagy elzáró eszköz) vagy posztmenopauzás a kutatóintézetbe való első belépéstől az utolsó tanulmányi látogatásig

Kizárási kritériumok:

• Kiindulási szisztolés vérnyomás < 100 Hgmm
• Spontán ortosztatikus hipotenzióban szenvedő alanyok, beleértve a szisztolés csökkenést > 20 vagy a diasztolés változást > 10 Hgmm vagy a pulzusszám > 30 ütés/perc növekedést
• Veseelégtelensége van az eGFR szerint < 65 ml/perc/1,73 m2 a felülvizsgált Cockcroft-Gault számítást használva: (140 - életkor [y])
• testtömeg [kg] / 72 szérum kreatinin [mg/dl]
• Vérszegénysége van (Hb < 12,5 g/dl)
• Előzményében szív- vagy érrendszeri betegség szerepel, beleértve a következőket: Veleszületett szívbetegség; Hipertónia vagy hipotenzió; Cerebrovaszkuláris betegség; aorta elégtelenség; Klinikailag jelentős pitvari vagy kamrai aritmiák; Szívbillentyű-szívbetegség; Hipertrófiás kardiomiopátia vagy egyéb kardiomiopátia
• Szűrő EKG-ja a következők bármelyikét mutatja: Nyugalmi pulzusszám < 45 vagy > 100 bpm; PR intervallum > 210 msec; P hullám időtartama > 120 msec; QRS intervallum < 70 vagy > 120 msec; Korrigált QTc > 440 msec; QRS tengely a -30 + 100 fok tartományon kívül; Jobb vagy bal pitvari megnagyobbodás vagy kamrai hipertrófia; Második vagy harmadik fokú atrioventricularis blokk
• Szívblokk vagy intraventrikuláris vezetési zavar
• I-es vagy II-es típusú diabetes mellitusban szenved
• Angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal, vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, diuretikumokkal, kalciumcsatorna-blokkolóval, béta-blokkolóval, szívglikozidokkal, szisztémás antikolinerg szerekkel vagy olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyek ronthatják vagy fokozhatják a kompenzációs tachycardiát
• Növekedési hormonnal, inzulinszerű növekedési faktor 1-gyel (IGF-1) vagy anabolikus szteroidokkal kezelik.
• Bármilyen akut betegsége van, amely térfogat-kiszáradáshoz kapcsolódik (pl. hányinger/hányás/hasmenés).
• Bármilyen vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható gyógyszer vagy táplálék-kiegészítő felhasználása az adagolást megelőző 10 napon belül.
• Bármilyen más vizsgálati terméket vagy vizsgálati orvosi eszközt használ a szűrést megelőző 90 napon belül, vagy bármilyen vizsgálati szert igényel az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt.
• Hetente legalább 14 egység alkoholt fogyaszt (1 egység hozzávetőlegesen 360 ml sört, 100 ml bort vagy 35 ml szeszes italt jelent), vagy jelentős kórtörténetében alkoholizmus vagy kábítószerrel/vegyszerekkel való visszaélés szerepel a nyomozó megállapítása szerint.
• Több mint 50 ml vért vagy plazmát adott a vizsgálati kezelés beadása előtt 60 napon belül.
• Pozitív vizelet-kábítószer-szűrési vagy alkoholos kilégzési teszt eredménye van a szűrés során vagy a kutatóintézetbe való felvételkor.
• Használt nikotint vagy dohánytartalmú termékeket (tubák, rágódohány, cigaretta, szivar, pipa és nikotinpótló) a vizsgálati kezelés első adagját követő 90 napon belül, amit a vizelet kotinin-szűrése igazolt.
• Pozitív a kotinin teszt eredménye a szűrés során vagy a kutatóintézetbe való felvételkor.
• Bármilyen klinikailag jelentős neurológiai, gasztrointesztinális, vese-, máj-, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, légzőszervi, anyagcsere-, endokrin-, hematológiai vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb jelentős rendellenességben szerepel.
• Klinikailag jelentős betegsége volt a vizsgálati kezelés első adagjának beadását követő 4 héten belül, a vizsgáló meghatározása szerint.
• Olyan egyidejű gyógyszerrel kezelik, amely meghosszabbítja a QT/QTc intervallumot 7 napon belül vagy 3 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrővizsgálat előtt.
• AST- vagy ALT-értéke nagyobb, mint 3xULN, vagy összbilirubinszintje 2xULN-nél nagyobb.
• Ismert túlérzékenysége a BMN 111-gyel vagy segédanyagaival szemben.
• Partnere a vizsgálat során bármikor terhességet tervez.
• Bármilyen olyan körülménye van, amely a vizsgáló véleménye szerint nagy kockázatnak teszi ki az alanyt a rossz kezelési megfelelés vagy a vizsgálat elmulasztása miatt.