Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BMN 111 administré à des volontaires adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé (représentant légalement autorisé) après que la nature de l'étude a été expliquée et avant l'exécution de toute procédure liée à la recherche.
• Est un homme âgé de 22 à 45 ans inclus
• A un poids corporel compris entre 63 et 100 kg, inclus
• A un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 inclus
• Est capable et disposé à s'abstenir de nicotine, d'alcool, de boissons ou d'aliments contenant de la méthylxanthine (par exemple, café, thé, colas, chocolat, boissons énergisantes), de graines de pavot et de jus de pamplemousse pendant 48 heures avant l'admission et pour la durée du étude
• Est généralement en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les évaluations de laboratoire clinique et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage
• Est disposé et capable d'effectuer toutes les procédures d'étude aussi physiquement que possible
• S'il est sexuellement actif, est disposé à utiliser un préservatif lors de rapports sexuels avec des partenaires féminines et à ce que leurs partenaires féminines utilisent un moyen de contraception efficace supplémentaire (par exemple, dispositif intra-utérin, stérilet, diaphragme plus spermicide, contraceptif oral) ou à s'abstenir de rapports sexuels si la partenaire féminine n'est pas chirurgicalement stérile par occlusion des trompes (ligature ou dispositif d'occlusion) ou ménopausée depuis l'admission initiale au centre de recherche jusqu'à leur dernière visite d'étude

Critère d'exclusion:

• Pression artérielle systolique de base < 100 mmHg
• Sujets présentant une hypotension orthostatique spontanée, y compris un déclin systolique > 20 ou un changement diastolique > 10 mmHg ou une augmentation de la fréquence cardiaque > 30 bpm
• Présente une insuffisance rénale déterminée par un DFGe < 65 mL/min/1,73 m2 en utilisant le calcul révisé de Cockcroft-Gault : (140 - âge [a])
• poids corporel [kg] / 72 créatinine sérique [mg/dL]
• A une anémie (Hb < 12,5 g/dL)
• A des antécédents de maladies cardiaques ou vasculaires, y compris les suivantes : cardiopathie congénitale ; Hypertension ou hypotension; Maladie cérébrovasculaire; insuffisance aortique; Arythmies auriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives ; Cardiopathie valvulaire cardiaque ; Cardiomyopathie hypertrophique ou autre cardiomyopathie
• A un ECG de dépistage montrant l'un des éléments suivants : fréquence cardiaque au repos < 45 ou > 100 bpm ; intervalle PR > 210 msec ; durée de l'onde P > 120 msec ; Intervalle QRS < 70 ou > 120 ms ; QTc corrigé > 440 ms ; Axe QRS en dehors de la plage de -30 + 100 degrés ; Hypertrophie auriculaire droite ou gauche ou hypertrophie ventriculaire ; Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré
• Bloc cardiaque ou défaut de conduction intraventriculaire
• A un diabète sucré de type I ou de type II
• Est traité avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des médicaments antihypertenseurs, des diurétiques, des inhibiteurs calciques, des bêta-bloquants, des glycosides cardiaques, des agents anticholinergiques systémiques ou des médicaments susceptibles d'altérer ou d'améliorer la tachycardie compensatoire
• Est traité avec l'hormone de croissance, le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1) ou des stéroïdes anabolisants.
• A une maladie aiguë associée à une déshydratation volumique (par exemple, nausées/vomissements/diarrhée).
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance, médicament en vente libre ou supplément nutritionnel dans les 10 jours précédant l'administration.
• Utilise tout autre produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 90 jours précédant le dépistage ou nécessite un agent expérimental avant la fin de toutes les évaluations d'étude prévues.
• Consomme au moins 14 unités/semaine d'alcool (1 unité correspond approximativement à 360 ml de bière, 100 ml de vin ou 35 ml de spiritueux) ou a des antécédents importants d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques, tel que déterminé par l'enquêteur.
• A donné > 50 mL de sang ou de plasma dans les 60 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
• A un résultat positif au test de détection de drogue dans l'urine ou à l'alcootest lors du dépistage ou lors de l'admission au centre de recherche.
• A utilisé des produits contenant de la nicotine ou du tabac (tabac à priser, tabac à chiquer, cigarettes, cigares, pipes et substituts nicotiniques) dans les 90 jours suivant la première dose du traitement à l'étude, comme confirmé par le dépistage de la cotinine dans l'urine.
• A un résultat positif au test de cotinine lors du dépistage ou lors de l'admission au centre de recherche.
• A des antécédents de troubles neurologiques, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, psychiatriques, respiratoires, métaboliques, endocriniens, hématologiques ou autres troubles majeurs cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur.
• A eu une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose du traitement à l'étude, comme déterminé par l'investigateur.
• Est traité avec un médicament concomitant qui prolonge l'intervalle QT/QTc dans les 7 jours ou 3 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la visite de dépistage.
• A AST ou ALT supérieur à 3xULN ou bilirubine totale supérieure à 2xULN.
• A une hypersensibilité connue au BMN 111 ou à ses excipients.
• A un partenaire qui envisage de devenir enceinte à tout moment pendant l'étude.
• A une condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude.