Исследование по оценке безопасности и переносимости BMN 111, вводимого здоровым взрослым добровольцам

Критерии включения:

• Готов и может предоставить письменное, подписанное информированное согласие (законно уполномоченный представитель) после объяснения характера исследования и до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Мужчина от 22 до 45 лет включительно
• Имеет массу тела от 63 до 100 кг включительно
• Имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно
• Способен и желает воздерживаться от никотина, алкоголя, напитков или продуктов, содержащих метилксантин (например, от кофе, чая, колы, шоколада, энергетических напитков), семян мака и грейпфрутового сока в течение 48 часов до госпитализации и в течение всего периода лечения. изучать
• Как правило, имеет хорошее здоровье, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, клиническими лабораторными исследованиями и электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге.
• Готов и способен выполнять все процедуры исследования, насколько это физически возможно
• Если ведет активную половую жизнь, готов использовать презерватив во время полового акта с партнерами-женщинами и требовать от своих партнеров-женщин использования дополнительных эффективных средств контрацепции (например, внутриматочная спираль, спираль, диафрагма плюс спермицид, оральные контрацептивы) или воздерживаться от полового акта. если женщина-партнер не является хирургически стерильной из-за окклюзии маточных труб (перевязка или окклюзионное устройство) или в постменопаузе с момента первоначального поступления в исследовательский центр до их последнего исследовательского визита

Критерий исключения:

• Исходное систолическое артериальное давление < 100 мм рт.ст.
• Субъекты со спонтанной ортостатической гипотензией, включая снижение систолического давления > 20 или диастолическое изменение > 10 мм рт. ст. или увеличение частоты сердечных сокращений > 30 ударов в минуту.
• Имеет почечную недостаточность, определяемую рСКФ < 65 мл/мин/1,73 м2 используя пересмотренный расчет Кокрофта-Голта: (140 - возраст [г])
• масса тела [кг] / 72 креатинин сыворотки [мг/дл]
• Имеет анемию (Hb < 12,5 г/дл)
• Имеет в анамнезе сердечные или сосудистые заболевания, в том числе следующие: врожденный порок сердца; Гипертония или гипотония; Цереброваскулярное заболевание; аортальная недостаточность; Клинически значимые предсердные или желудочковые аритмии; Пороки клапанов сердца; Гипертрофическая кардиомиопатия или другая кардиомиопатия
• Имеет скрининговую ЭКГ, показывающую любой из следующих признаков: частота сердечных сокращений в покое < 45 или > 100 ударов в минуту; интервал PR > 210 мс; продолжительность зубца P > 120 мс; интервал QRS < 70 или > 120 мс; Скорректированный QTc > 440 мс; ось QRS выходит за пределы диапазона -30+100 градусов; Увеличение правого или левого предсердия или гипертрофия желудочка; Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени
• Блокада сердца или дефект внутрижелудочковой проводимости
• Имеет сахарный диабет типа I или типа II
• Получает лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антигипертензивными препаратами, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, бета-блокаторами, сердечными гликозидами, системными антихолинергическими средствами или препаратами, которые могут ослабить или усилить компенсаторную тахикардию
• Лечится гормоном роста, инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF-1) или анаболическими стероидами.
• Имеет какое-либо острое заболевание, связанное с объемной дегидратацией (например, тошнота/рвота/диарея).
• Использование любых рецептурных лекарств, безрецептурных лекарств или пищевых добавок в течение 10 дней до дозирования.
• Использует любой другой исследуемый продукт или исследуемое медицинское устройство в течение 90 дней до скрининга или требует использования какого-либо исследуемого агента до завершения всех запланированных оценок исследования.
• Потребляет не менее 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица соответствует 360 мл пива, 100 мл вина или 35 мл спиртных напитков) или имеет значительный анамнез алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами, как это установлено Следователем.
• Сдал > 50 мл крови или плазмы в течение 60 дней до назначения исследуемого препарата.
• Имеет положительный результат теста на наркотики в моче или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе во время скрининга или при поступлении в исследовательский центр.
• Употреблял никотин или табакосодержащие продукты (нюхательный табак, жевательный табак, сигареты, сигары, трубки и никотиновые заменители) в течение 90 дней после первой дозы исследуемого препарата, что подтверждено скринингом на котинин в моче.
• Имеет положительный результат теста на котинин во время скрининга или при поступлении в исследовательский центр.
• Имеет в анамнезе какие-либо клинически значимые неврологические, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, психические, респираторные, метаболические, эндокринные, гематологические или другие серьезные расстройства, определенные исследователем.
• Имеет клинически значимое заболевание в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата, как это определено исследователем.
• Получает сопутствующее лечение препаратом, удлиняющим интервал QT/QTc в течение 7 дней или 3 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до визита для скрининга.
• АСТ или АЛТ выше ВГН более чем в 3 раза или общий билирубин выше ВГН более чем в 2 раза.
• Известная гиперчувствительность к BMN 111 или его вспомогательным веществам.
• Партнер планирует забеременеть в любое время во время исследования.
• Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования.