En studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av BMN 111 administrert til friske voksne frivillige

Inklusjonskriterier:

• Er villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke (lovlig autorisert representant) etter at arten av studien er forklart og før utførelse av en forskningsrelatert prosedyre.
• Er en mann i alderen 22 til 45 år, inkludert
• Har en kroppsvekt mellom 63 og 100 kg, inkludert
• Har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2 inkludert
• Kan og er villig til å avstå fra nikotin, alkohol, metylxantinholdige drikkevarer eller mat (f.eks. kaffe, te, cola, sjokolade, energidrikker), valmuefrø og grapefruktjuice i 48 timer før innleggelse og så lenge studere
• Har generelt god helse, som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieevalueringer og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening
• Er villig og i stand til å utføre alle studieprosedyrer så fysisk mulig
• Hvis de er seksuelt aktive, er de villig til å bruke kondom under samleie med kvinnelige partnere og å la deres kvinnelige partnere bruke en ekstra effektiv prevensjon (f.eks. intrauterin enhet, spiral, diafragma pluss sæddrepende middel, oral prevensjon) eller å avstå fra seksuell omgang hvis den kvinnelige partneren ikke er kirurgisk steril ved tubal okklusjon (ligering eller okkluderende enhet) eller postmenopausal fra tidspunktet for første innleggelse til forskningsanlegget til deres siste studiebesøk

Ekskluderingskriterier:

• Baseline systolisk blodtrykk < 100 mmHg
• Personer med spontan ortostatisk hypotensjon, inkludert en systolisk reduksjon på > 20 eller diastolisk endring på > 10 mmHg eller hjertefrekvensøkning på > 30 bpm
• Har nyreinsuffisiens bestemt av eGFR < 65 ml/min/1,73 m2 ved å bruke den reviderte Cockcroft-Gault-beregningen: (140 - alder [y])
• kroppsvekt [kg] / 72 serumkreatinin [mg/dL]
• Har anemi (Hb < 12,5 g/dL)
• Har en historie med hjerte- eller karsykdommer, inkludert følgende: Medfødt hjertesykdom; Hypertensjon eller hypotensjon; Cerebrovaskulær sykdom; aorta insuffisiens; Klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier; Hjerteklaffsykdom; Hypertrofisk kardiomyopati eller annen kardiomyopati
• Har et screening-EKG som viser ett av følgende: Hvilepuls < 45 eller > 100 bpm; PR-intervall > 210 msek; P-bølgevarighet > 120 msek; QRS-intervall < 70 eller > 120 msek; Korrigert QTc > 440 msek; QRS-aksen utenfor området -30 + 100 grader; Høyre eller venstre atrieforstørrelse eller ventrikkelhypertrofi; Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
• Hjerteblokk eller intraventrikulær ledningsfeil
• Har diabetes mellitus type I eller type II
• Blir behandlet med angiotensin-konverterende enzymhemmere, antihypertensive medisiner, diuretika, kalsiumkanalblokkere, betablokkere, hjerteglykosider, systemiske antikolinerge midler eller legemidler som kan svekke eller forsterke kompensatorisk takykardi
• Behandles med veksthormon, insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1) eller anabole steroider.
• Har noen akutt sykdom forbundet med volumdehydrering (f.eks. kvalme/oppkast/diaré).
• Bruk av reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner eller kosttilskudd innen 10 dager før dosering.
• Bruker et hvilket som helst annet undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 90 dager før screening eller krever et undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
• Drikker minst 14 enheter alkohol per uke (1 enhet tilsvarer ca. 360 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml brennevin) eller har en betydelig historie med alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk som bestemt av etterforskeren.
• Har donert > 50 ml blod eller plasma innen 60 dager før administrasjon av studiebehandling.
• Har et positivt resultat av undersøkelse av urinmedisin eller alkoholpustetest under screening eller ved innleggelse til forskningsanlegget.
• Har brukt nikotin eller tobakksholdige produkter (snus, tyggetobakk, sigaretter, sigarer, piper og nikotinerstatninger) innen 90 dager etter den første dosen av studiebehandlingen som bekreftet av urin-kotininscreening.
• Har et positivt kotinin-testresultat under screening eller ved innleggelse til forskningsanlegget.
• Har en historie med klinisk signifikante nevrologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, respiratoriske, metabolske, endokrine, hematologiske eller andre alvorlige lidelser som bestemt av etterforskeren.
• Har hatt en klinisk signifikant sykdom innen 4 uker etter administrering av den første dosen av studiebehandlingen som bestemt av etterforskeren.
• Behandles med samtidig medisin som forlenger QT/QTc-intervallet innen 7 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøket.
• Har AST eller ALAT større enn 3xULN eller total bilirubin større enn 2xULN.
• Har kjent overfølsomhet overfor BMN 111 eller dets hjelpestoffer.
• Har partner som planlegger å bli gravid når som helst i løpet av studien.
• Har noen tilstand som, etter etterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig etterlevelse av behandling eller for ikke å fullføre studien.