Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do BMN 111 administrado a voluntários adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado (representante legalmente autorizado) após a natureza do estudo ter sido explicada e antes da realização de qualquer procedimento relacionado à pesquisa.
• É um homem de 22 a 45 anos de idade, inclusive
• Tem um peso corporal entre 63 e 100 kg, inclusive
• Tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2, inclusive
• É capaz e está disposto a se abster de nicotina, álcool, bebidas ou alimentos contendo metilxantina (por exemplo, café, chá, colas, chocolate, bebidas energéticas), sementes de papoula e suco de toranja por 48 horas antes da admissão e durante a duração do estudar
• Está com boa saúde em geral, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, avaliações laboratoriais clínicas e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) na triagem
• Está disposto e é capaz de realizar todos os procedimentos do estudo o mais fisicamente possível
• Se sexualmente ativo, está disposto a usar preservativo durante as relações sexuais com parceiras e fazer com que suas parceiras usem um meio adicional eficaz de contracepção (por exemplo, dispositivo intra-uterino, bobina, diafragma mais espermicida, contraceptivo oral) ou abster-se de relações sexuais se a parceira não for cirurgicamente estéril por oclusão tubária (ligadura ou dispositivo de oclusão) ou pós-menopausa desde o momento da admissão inicial no centro de pesquisa até a última visita do estudo

Critério de exclusão:

• Pressão arterial sistólica basal < 100 mmHg
• Indivíduos com hipotensão ortostática espontânea, incluindo um declínio sistólico de > 20 ou alteração diastólica de > 10 mmHg ou aumento da frequência cardíaca de > 30 bpm
• Tem insuficiência renal determinada por eGFR < 65 mL/min/1,73m2 usando o cálculo revisado de Cockcroft-Gault: (140 - idade [a])
• peso corporal [kg] / 72 creatinina sérica [mg/dL]
• Tem anemia (Hb < 12,5 gm/dL)
• Tem histórico de doença cardíaca ou vascular, incluindo as seguintes: Doença cardíaca congênita; Hipertensão ou hipotensão; Doença cerebrovascular; insuficiência aórtica; Arritmias atriais ou ventriculares clinicamente significativas; doença cardíaca valvular cardíaca; Cardiomiopatia hipertrófica ou outra cardiomiopatia
• Tem um ECG de triagem mostrando qualquer um dos seguintes: Frequência cardíaca em repouso < 45 ou > 100 bpm; intervalo PR > 210 ms; duração da onda P > 120 ms; intervalo QRS < 70 ou > 120 ms; QTc corrigido > 440 mseg; Eixo QRS fora da faixa de -30 + 100 graus; Aumento atrial direito ou esquerdo ou hipertrofia ventricular; Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau
• Bloqueio cardíaco ou defeito de condução intraventricular
• Tem diabetes mellitus tipo I ou tipo II
• Está sendo tratado com inibidores da enzima conversora de angiotensina, medicamentos anti-hipertensivos, diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio, betabloqueadores, glicosídeos cardíacos, agentes anticolinérgicos sistêmicos ou medicamentos que podem prejudicar ou aumentar a taquicardia compensatória
• Está sendo tratado com hormônio do crescimento, fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) ou esteroides anabolizantes.
• Tem alguma doença aguda associada à desidratação de volume (por exemplo, náuseas/vômitos/diarréia).
• Usos de quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos sem receita ou suplementos nutricionais dentro de 10 dias antes da dosagem.
• Usa qualquer outro produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 90 dias antes da triagem ou requer qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
• Consome pelo menos 14 unidades/semana de álcool (1 unidade equivale a 360 mL de cerveja, 100 mL de vinho ou 35 mL de destilados) ou tem histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos conforme determinado pelo Investigador.
• Doou > 50 mL de sangue ou plasma dentro de 60 dias antes da administração do tratamento do estudo.
• Tem um resultado positivo na triagem de drogas na urina ou no teste de bafômetro durante a triagem ou na admissão no centro de pesquisa.
• Usou nicotina ou produtos contendo tabaco (rapé, tabaco de mascar, cigarros, charutos, cachimbos e substitutos de nicotina) dentro de 90 dias da primeira dose do tratamento do estudo, conforme confirmado pela triagem de cotinina na urina.
• Tem um resultado positivo no teste de cotinina durante a triagem ou na admissão no centro de pesquisa.
• Tem um histórico de quaisquer distúrbios neurológicos, gastrointestinais, renais, hepáticos, cardiovasculares, psiquiátricos, respiratórios, metabólicos, endócrinos, hematológicos ou outros distúrbios importantes clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador.
• Teve uma doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas após a administração da primeira dose do tratamento do estudo, conforme determinado pelo Investigador.
• Está sendo tratado com um medicamento concomitante que prolonga o intervalo QT/QTc em 7 dias ou 3 meias-vidas, o que for mais longo, antes da visita de triagem.
• Tem AST ou ALT maior que 3xULN ou bilirrubina total maior que 2xULN.
• Tem hipersensibilidade conhecida ao BMN 111 ou seus excipientes.
• Tem parceiro planejando engravidar a qualquer momento durante o estudo.
• Tem qualquer condição que, na visão do Investigador, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo.