En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af BMN 111 administreret til raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

• Er villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke (lovlig autoriseret repræsentant), efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for udførelse af en forskningsrelateret procedure.
• Er en mand i alderen 22 til 45 år inklusive
• Har en kropsvægt mellem 63 og 100 kg inklusive
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive
• Kan og er villig til at afholde sig fra nikotin, alkohol, methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, cola, chokolade, energidrikke), valmuefrø og grapefrugtjuice i 48 timer før indlæggelsen og i varigheden af undersøgelse
• Er generelt ved godt helbred, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieevalueringer og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening
• Er villig og i stand til at udføre alle undersøgelsesprocedurer så fysisk muligt
• Hvis seksuelt aktiv, er villig til at bruge kondom under samleje med kvindelige partnere og at få deres kvindelige partnere til at bruge en yderligere effektiv præventionsmetode (f. hvis den kvindelige partner ikke er kirurgisk steril ved tubal okklusion (ligation eller okklusionsanordning) eller postmenopausal fra tidspunktet for første indlæggelse på forskningsfaciliteten indtil deres sidste studiebesøg

Ekskluderingskriterier:

• Baseline systolisk blodtryk < 100 mmHg
• Personer med spontan ortostatisk hypotension, inklusive et systolisk fald på > 20 eller diastolisk ændring på > 10 mmHg eller hjertefrekvensstigning på > 30 bpm
• Har nyreinsufficiens bestemt ved eGFR < 65 ml/min/1,73 m2 ved hjælp af den reviderede Cockcroft-Gault-beregning: (140 - alder [y])
• kropsvægt [kg] / 72 serum kreatinin [mg/dL]
• Har anæmi (Hb < 12,5 gm/dL)
• Har tidligere haft hjerte- eller karsygdomme, herunder følgende: Medfødt hjertesygdom; Hypertension eller hypotension; Cerebrovaskulær sygdom; aorta insufficiens; Klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier; Hjerteklapsygdom; Hypertrofisk kardiomyopati eller anden kardiomyopati
• Har et screenings-EKG, der viser et af følgende: Hvilepuls < 45 eller > 100 bpm; PR-interval > 210 msek; P-bølgevarighed > 120 msek; QRS-interval < 70 eller > 120 msek; Korrigeret QTc > 440 msek; QRS-akse uden for området -30 + 100 grader; Højre eller venstre atriel udvidelse eller ventrikulær hypertrofi; Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering
• Hjerteblokade eller intraventrikulær ledningsdefekt
• Har diabetes mellitus type I eller type II
• Er i behandling med angiotensin-konverterende enzymhæmmere, antihypertensiv medicin, diuretika, calciumkanalblokkere, betablokkere, hjerteglykosider, systemiske antikolinerge midler eller lægemidler, der kan svække eller forstærke kompensatorisk takykardi
• Behandles med væksthormon, insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) eller anabolske steroider.
• Har nogen akut sygdom forbundet med volumendehydrering (f.eks. kvalme/opkastning/diarré).
• Brug af enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller kosttilskud inden for 10 dage før dosering.
• Bruger ethvert andet forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 90 dage før screening eller kræver et forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
• Indtager mindst 14 enheder/uge alkohol (1 enhed svarer til 360 ml øl, 100 ml vin eller 35 ml spiritus) eller har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug som bestemt af efterforskeren.
• Har doneret > 50 ml blod eller plasma inden for 60 dage før administration af studiebehandlingen.
• Har et positivt resultat af urinmedicinsk screening eller alkoholudåndingstest under screening eller ved indlæggelse på forskningsfaciliteten.
• Har brugt nikotin eller tobaksholdige produkter (snus, tyggetobak, cigaretter, cigarer, piber og nikotinerstatninger) inden for 90 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, som bekræftet af urinkotininscreening.
• Har et positivt cotinin-testresultat under screening eller ved indlæggelse på forskningsfaciliteten.
• Har en historie med klinisk signifikante neurologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, respiratoriske, metaboliske, endokrine, hæmatologiske eller andre større lidelser som bestemt af investigator.
• Har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger efter administration af den første dosis af undersøgelsesbehandling som bestemt af investigator.
• Er i behandling med samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet inden for 7 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøget.
• Har ASAT eller ALAT større end 3xULN eller total bilirubin større end 2xULN.
• Har kendt overfølsomhed over for BMN 111 eller dets hjælpestoffer.
• Har partneren planer om at blive gravid på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Har en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens opfattelse sætter forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen.