Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van BMN 111 toegediend aan gezonde volwassen vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

• Is bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven (wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan het uitvoeren van een onderzoeksgerelateerde procedure.
• Is een man van 22 tot en met 45 jaar
• Heeft een lichaamsgewicht tussen 63 en 100 kg, inclusief
• Heeft een body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2, inclusief
• Is in staat en bereid zich te onthouden van nicotine, alcohol, methylxanthine-bevattende dranken of voedsel (bijv. studie
• Is over het algemeen in goede gezondheid, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumevaluaties en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening
• Is bereid en in staat om alle onderzoeksprocedures zo fysiek mogelijk uit te voeren
• Indien seksueel actief, bereid is een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners en om hun vrouwelijke partners een aanvullend effectief anticonceptiemiddel te laten gebruiken (bijv. spiraaltje, spiraaltje, pessarium plus zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel) of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap als de vrouwelijke partner niet chirurgisch steriel is door occlusie van de eileiders (ligatie of occluderend apparaat) of postmenopauzaal vanaf het moment van eerste opname in de onderzoeksfaciliteit tot hun laatste studiebezoek

Uitsluitingscriteria:

• Baseline systolische bloeddruk < 100 mmHg
• Proefpersonen met spontane orthostatische hypotensie, waaronder een systolische afname van > 20 of diastolische verandering van > 10 mmHg of hartslagtoename van > 30 spm
• Heeft nierinsufficiëntie zoals bepaald door eGFR < 65 ml/min/1,73 m2 met behulp van de herziene Cockcroft-Gault-berekening: (140 - leeftijd [j])
• lichaamsgewicht [kg] / 72 serumcreatinine [mg/dL]
• Heeft bloedarmoede (Hb < 12,5 gm/dL)
• Heeft een voorgeschiedenis van hart- of vaatziekten, waaronder de volgende: aangeboren hartaandoening; Hypertensie of hypotensie; Cerebrovasculaire aandoening; aorta-insufficiëntie; Klinisch significante atriale of ventriculaire aritmieën; Hartklep hartziekte; Hypertrofische cardiomyopathie of andere cardiomyopathie
• Heeft een screenings-ECG dat een van de volgende symptomen vertoont: hartslag in rust < 45 of > 100 bpm; PR-interval > 210 msec; P-golfduur > 120 msec; QRS-interval < 70 of > 120 msec; Gecorrigeerde QTc > 440 msec; QRS-as buiten het bereik van -30 + 100 graden; Rechter of linker atriumvergroting of ventriculaire hypertrofie; Atrioventriculair blok van de tweede of derde graad
• Hartblok of intraventriculaire geleidingsdefect
• Diabetes mellitus type I of type II heeft
• Wordt behandeld met angiotensine-converterende enzymremmers, antihypertensiva, diuretica, calciumantagonisten, bètablokkers, hartglycosiden, systemische anticholinergica of geneesmiddelen die compenserende tachycardie kunnen verminderen of versterken
• Wordt behandeld met groeihormoon, insulineachtige groeifactor 1 (IGF-1) of anabole steroïden.
• Heeft een acute ziekte geassocieerd met volumedehydratie (bijv. misselijkheid/braken/diarree).
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen of voedingssupplementen binnen 10 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Gebruikt een ander onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of heeft een onderzoeksagent nodig voordat alle geplande onderzoeksbeoordelingen zijn voltooid.
• Consumenteert ten minste 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid komt overeen met 360 ml bier, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank) of heeft een significante geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling > 50 ml bloed of plasma gedoneerd.
• Heeft een positieve uitslag van de urinedrugscreening of alcoholademtest tijdens de screening of bij opname in de onderzoeksfaciliteit.
• Heeft binnen 90 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling nicotine- of tabaksbevattende producten (snuiftabak, pruimtabak, sigaretten, sigaren, pijpen en nicotinevervangers) gebruikt, zoals bevestigd door urine-cotininescreening.
• Heeft een positieve cotininetestuitslag tijdens Screening of bij opname in de onderzoeksfaciliteit.
• Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, psychiatrische, respiratoire, metabolische, endocriene, hematologische of andere ernstige aandoeningen zoals bepaald door de onderzoeker.
• Heeft een klinisch significante ziekte gehad binnen 4 weken na toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zoals bepaald door de onderzoeker.
• Wordt behandeld met een gelijktijdig toegediend geneesmiddel dat het QT/QTc-interval verlengt binnen 7 dagen of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Heeft ASAT of ALAT hoger dan 3xULN of totaal bilirubine hoger dan 2xULN.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor BMN 111 of zijn hulpstoffen.
• Heeft een partner van plan om op enig moment tijdens het onderzoek zwanger te worden.
• Heeft een aandoening waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een hoog risico loopt op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek.