En studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av BMN 111 administrerat till friska vuxna volontärer

Inklusionskriterier:

• Är villig och kapabel att ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke (lagligt auktoriserad representant) efter att studiens karaktär har förklarats och innan någon forskningsrelaterad procedur genomförs.
• Är en man 22 till 45 år, inklusive
• Har en kroppsvikt mellan 63 och 100 kg, inklusive
• Har ett body mass index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2, inklusive
• Kan och vill avstå från nikotin, alkohol, metylxantinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, cola, choklad, energidrycker), vallmofrön och grapefruktjuice i 48 timmar före intagningen och under hela tiden studie
• Är i allmänhet vid god hälsa, enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorieutvärderingar och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening
• Är villig och kan utföra alla studieprocedurer så fysiskt möjligt
• Om den är sexuellt aktiv, är villig att använda kondom under samlag med kvinnliga partners och att låta deras kvinnliga partner använda ytterligare ett effektivt preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet, spiral, diafragma plus spermiedödande medel, orala preventivmedel) eller att avstå från samlag. om den kvinnliga partnern inte är kirurgiskt steril genom tubal ocklusion (ligation eller ockluderande anordning) eller postmenopausal från tidpunkten för första intagningen till forskningsanläggningen till deras senaste studiebesök

Exklusions kriterier:

• Baslinje systoliskt blodtryck < 100 mmHg
• Patienter med spontan ortostatisk hypotoni, inklusive en systolisk minskning på > 20 eller diastolisk förändring på > 10 mmHg eller hjärtfrekvensökning på > 30 slag/min.
• Har njurinsufficiens enligt eGFR < 65 ml/min/1,73 m2 med den reviderade Cockcroft-Gault-beräkningen: (140 - ålder [y])
• kroppsvikt [kg] / 72 serumkreatinin [mg/dL]
• Har anemi (Hb < 12,5 gm/dL)
• Har en historia av hjärt- eller kärlsjukdomar, inklusive följande: Medfödd hjärtsjukdom; Hypertoni eller hypotoni; Cerebrovaskulär sjukdom; aorta insufficiens; Kliniskt signifikanta atriella eller ventrikulära arytmier; Hjärtklaffsjukdom; Hypertrofisk kardiomyopati eller annan kardiomyopati
• Har ett screening-EKG som visar något av följande: Vilopuls < 45 eller > 100 slag per minut; PR-intervall > 210 ms; P-våglängd > 120 ms; QRS-intervall < 70 eller > 120 msek; Korrigerad QTc > 440 msek; QRS-axel utanför intervallet -30 + 100 grader; Höger eller vänster förmaksförstoring eller ventrikulär hypertrofi; Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering
• Hjärtblockad eller intraventrikulär ledningsdefekt
• Har diabetes mellitus typ I eller typ II
• Behandlas med angiotensinomvandlande enzymhämmare, antihypertensiva läkemedel, diuretika, kalciumkanalblockerare, betablockerare, hjärtglykosider, systemiska antikolinerga medel eller läkemedel som kan försämra eller förstärka kompensatorisk takykardi
• Behandlas med tillväxthormon, insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) eller anabola steroider.
• Har någon akut sjukdom associerad med volymuttorkning (t.ex. illamående/kräkningar/diarré).
• Användning av eventuella receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel eller näringstillskott inom 10 dagar före dosering.
• Använder någon annan prövningsprodukt eller medicinsk utrustning för prövning inom 90 dagar före screening eller kräver något prövningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.
• Förbrukar minst 14 enheter/vecka alkohol (1 enhet motsvarar ungefär 360 ml öl, 100 ml vin eller 35 ml sprit) eller har en betydande historia av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk enligt utredaren.
• Har donerat > 50 ml blod eller plasma inom 60 dagar före administrering av studiebehandling.
• Har ett positivt resultat av urindrogscreening eller alkoholutandningstest under screening eller vid antagning till forskningsanläggningen.
• Har använt nikotin eller tobaksinnehållande produkter (snus, tuggtobak, cigaretter, cigarrer, pipor och nikotinersättningar) inom 90 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen, vilket bekräftats av urinkotininscreening.
• Har ett positivt kotinintestresultat vid screening eller vid intagning på forskningsanläggningen.
• Har en historia av kliniskt signifikanta neurologiska, gastrointestinala, njur-, lever-, kardiovaskulära, psykiatriska, respiratoriska, metabola, endokrina, hematologiska eller andra allvarliga störningar som fastställts av utredaren.
• Har haft en kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor efter administrering av den första dosen av studiebehandlingen som fastställts av utredaren.
• Behandlas med en samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet inom 7 dagar eller 3 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screeningbesöket.
• Har ASAT eller ALAT högre än 3xULN eller totalt bilirubin större än 2xULN.
• Har känd överkänslighet mot BMN 111 eller dess hjälpämnen.
• Har partner som planerar att bli gravid när som helst under studien.
• Har något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för en hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien.