Un estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BMN 111 administrado a voluntarios adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado (representante legalmente autorizado) después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
• Es un hombre de 22 a 45 años de edad, inclusive
• Tiene un peso corporal entre 63 y 100 kg, inclusive
• Tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, inclusive
• Es capaz y está dispuesto a abstenerse de nicotina, alcohol, bebidas o alimentos que contienen metilxantina (p. ej., café, té, refrescos de cola, chocolate, bebidas energéticas), semillas de amapola y jugo de toronja durante las 48 horas previas a la admisión y durante la duración de la estudiar
• Goza de buena salud en general, según lo determinado por el historial médico, el examen físico, las evaluaciones de laboratorio clínico y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección
• Está dispuesto y es capaz de realizar todos los procedimientos de estudio como sea físicamente posible
• Si es sexualmente activo, está dispuesto a usar un condón durante las relaciones sexuales con parejas femeninas y a que sus parejas femeninas usen un método anticonceptivo efectivo adicional (p. ej., dispositivo intrauterino, bobina, diafragma más espermicida, anticonceptivo oral) o a abstenerse de tener relaciones sexuales si la pareja femenina no es esterilizada quirúrgicamente por oclusión de trompas (ligadura o dispositivo de oclusión) o posmenopáusica desde el momento de la admisión inicial al centro de investigación hasta su última visita del estudio

Criterio de exclusión:

• Presión arterial sistólica basal < 100 mmHg
• Sujetos con hipotensión ortostática espontánea, incluida una disminución sistólica de > 20 o un cambio diastólico de > 10 mmHg o un aumento de la frecuencia cardíaca de > 30 lpm
• Tiene insuficiencia renal determinada por eGFR < 65 ml/min/1,73 m2 utilizando el cálculo revisado de Cockcroft-Gault: (140 - edad [y])
• peso corporal [kg] / 72 creatinina sérica [mg/dL]
• Tiene anemia (Hb < 12,5 g/dL)
• Tiene antecedentes de enfermedades cardíacas o vasculares, incluidas las siguientes: Enfermedad cardíaca congénita; Hipertensión o hipotensión; Enfermedad cerebrovascular; insuficiencia aórtica; Arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas; Enfermedad cardíaca valvular cardíaca; Miocardiopatía hipertrófica u otra miocardiopatía
• Tiene un ECG de detección que muestra cualquiera de los siguientes: Frecuencia cardíaca en reposo < 45 o > 100 lpm; intervalo PR > 210 mseg; duración de la onda P > 120 mseg; Intervalo QRS < 70 o > 120 mseg; QTc corregido > 440 mseg; eje QRS fuera del rango de -30 + 100 grados; Agrandamiento auricular derecho o izquierdo o hipertrofia ventricular; Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
• Bloqueo cardíaco o defecto de conducción intraventricular
• Tiene diabetes mellitus tipo I o tipo II
• Está siendo tratado con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, medicamentos antihipertensivos, diuréticos, bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores beta, glucósidos cardíacos, agentes anticolinérgicos sistémicos o fármacos que pueden alterar o mejorar la taquicardia compensatoria.
• Está siendo tratado con hormona de crecimiento, factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) o esteroides anabólicos.
• Tiene alguna enfermedad aguda asociada con deshidratación de volumen (p. ej., náuseas/vómitos/diarrea).
• Usos de cualquier medicamento recetado, medicamentos de venta libre o suplementos nutricionales dentro de los 10 días anteriores a la dosificación.
• Usa cualquier otro producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 90 días anteriores a la selección o requiere cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
• Consume al menos 14 unidades/semana de alcohol (1 unidad se aproxima a 360 ml de cerveza, 100 ml de vino o 35 ml de licores) o tiene un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos según lo determine el investigador.
• Ha donado > 50 ml de sangre o plasma dentro de los 60 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Tiene un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en la orina o en la prueba del aliento con alcohol durante la selección o al ingresar al centro de investigación.
• Ha consumido productos que contienen nicotina o tabaco (rapé, tabaco de mascar, cigarrillos, puros, pipas y sustitutos de la nicotina) dentro de los 90 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, según lo confirmado por el análisis de cotinina en orina.
• Tiene un resultado positivo en la prueba de cotinina durante la selección o al ingresar al centro de investigación.
• Tiene antecedentes de trastornos neurológicos, gastrointestinales, renales, hepáticos, cardiovasculares, psiquiátricos, respiratorios, metabólicos, endocrinos, hematológicos u otros trastornos importantes clínicamente significativos según lo determine el investigador.
• Ha tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio según lo determine el investigador.
• Está siendo tratado con un medicamento concomitante que prolonga el intervalo QT/QTc dentro de los 7 días o 3 semividas, lo que sea más largo, antes de la visita de selección.
• Tiene AST o ALT superior a 3xULN o bilirrubina total superior a 2xULN.
• Tiene hipersensibilidad conocida a BMN 111 o sus excipientes.
• Tiene una pareja que planea quedar embarazada en cualquier momento durante el estudio.
• Tiene alguna condición que, a juicio del Investigador, coloca al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.