Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję BMN 111 podawanego zdrowym dorosłym ochotnikom

Kryteria przyjęcia:

• Jest chętny i zdolny do udzielenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody (prawnie upoważniony przedstawiciel) po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
• Jest mężczyzną w wieku od 22 do 45 lat włącznie
• Ma masę ciała od 63 do 100 kg włącznie
• Ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m2 włącznie
• Jest w stanie i chce powstrzymać się od nikotyny, alkoholu, napojów lub pokarmów zawierających metyloksantyny (np. kawa, herbata, cola, czekolada, napoje energetyczne), maku i soku grejpfrutowego przez 48 godzin przed przyjęciem i przez cały czas trwania badanie
• Jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, klinicznych ocen laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego
• Jest chętny i zdolny do wykonania wszystkich procedur badawczych w miarę możliwości fizycznych
• Jeśli jest aktywna seksualnie, jest skłonna używać prezerwatywy podczas współżycia z partnerkami i stosowania przez partnerki dodatkowych skutecznych środków antykoncepcji (np. jeśli partnerka nie jest sterylna chirurgicznie z powodu niedrożności jajowodów (podwiązanie lub urządzenie zamykające) lub po menopauzie od momentu pierwszego przyjęcia do ośrodka badawczego do ostatniej wizyty studyjnej

Kryteria wyłączenia:

• Wyjściowe skurczowe ciśnienie krwi < 100 mmHg
• Pacjenci z samoistnym niedociśnieniem ortostatycznym, w tym spadkiem ciśnienia skurczowego o > 20 lub zmianą rozkurczową o > 10 mmHg lub przyspieszeniem częstości akcji serca o > 30 uderzeń na minutę
• Ma niewydolność nerek określoną na podstawie eGFR < 65 ml/min/1,73 m2 przy użyciu poprawionego obliczenia Cockcrofta-Gaulta: (140 - wiek [r])
• masa ciała [kg] / 72 stężenie kreatyniny w surowicy [mg/dL]
• Ma niedokrwistość (Hb < 12,5 gm/dl)
• Ma historię chorób serca lub naczyń, w tym następujących: Wrodzona wada serca; Nadciśnienie lub niedociśnienie; choroba naczyń mózgowych; niewydolność aorty; Klinicznie istotne arytmie przedsionkowe lub komorowe; Zastawkowa choroba serca; Kardiomiopatia przerostowa lub inna kardiomiopatia
• Ma badanie przesiewowe EKG wykazujące którekolwiek z poniższych: Tętno spoczynkowe < 45 lub > 100 uderzeń na minutę; odstęp PR > 210 ms; czas trwania fali P > 120 ms; odstęp QRS < 70 lub > 120 ms; Skorygowany odstęp QTc > 440 ms; oś QRS poza zakresem -30 + 100 stopni; Powiększenie prawego lub lewego przedsionka lub przerost komory; Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
• Blok serca lub wada przewodzenia śródkomorowego
• Ma cukrzycę typu I lub typu II
• Jest leczony inhibitorami konwertazy angiotensyny, lekami przeciwnadciśnieniowymi, lekami moczopędnymi, blokerami kanału wapniowego, beta-blokerami, glikozydami nasercowymi, ogólnoustrojowymi lekami antycholinergicznymi lub lekami, które mogą zaburzać lub nasilać częstoskurcz wyrównawczy
• Jest leczony hormonem wzrostu, insulinopodobnym czynnikiem wzrostu 1 (IGF-1) lub sterydami anabolicznymi.
• Czy występuje jakakolwiek ostra choroba związana z odwodnieniem (np. nudności/wymioty/biegunka).
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty lub suplementów diety w ciągu 10 dni przed dawkowaniem.
• Używa dowolnego innego badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub wymaga jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
• Spożywa co najmniej 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka to około 360 ml piwa, 100 ml wina lub 35 ml napojów spirytusowych) lub ma znaczącą historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii, zgodnie z ustaleniami Badacza.
• Oddał > 50 ml krwi lub osocza w ciągu 60 dni przed podaniem badanego leku.
• Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do ośrodka badawczego.
• Używał nikotyny lub produktów zawierających tytoń (tabaka, tytoń do żucia, papierosy, cygara, fajki i zamienniki nikotyny) w ciągu 90 dni od pierwszej dawki badanego leku, co potwierdzono badaniem kotyniny w moczu.
• Posiada pozytywny wynik testu na obecność kotyniny podczas Screeningu lub przy przyjęciu do ośrodka badawczego.
• Ma w wywiadzie jakiekolwiek istotne klinicznie zaburzenia neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, nerkowe, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, psychiatryczne, oddechowe, metaboliczne, hormonalne, hematologiczne lub inne poważne zaburzenia określone przez Badacza.
• Miał klinicznie istotną chorobę w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku, zgodnie z ustaleniami Badacza.
• Jest leczony jednocześnie lekiem, który wydłuża odstęp QT/QTc w ciągu 7 dni lub 3 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą przesiewową.
• Ma AST lub ALT powyżej 3xGGN lub stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 2xGGN.
• Znana nadwrażliwość na BMN 111 lub jego substancje pomocnicze.
• Czy partner planuje zajść w ciążę w dowolnym momencie podczas badania.
• Ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza naraża uczestnika na wysokie ryzyko złego przestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania.